造血干細胞及免疫細胞的生成_2016臨床助理醫(yī)師考試醫(yī)學免疫學復習筆記

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　　[主要概念]

　　1. 定向干細胞：(環(huán)球網校醫(yī)學考試網整理造血干細胞及免疫細胞的生成輔導)是多能造血干細胞最初分化形成的定向干細胞，包括淋巴樣干細胞(或稱淋巴樣祖細胞)和髓樣干細胞(或稱髓樣祖細胞)。前者在一定條件下可繼續(xù)增殖分化，最終發(fā)育為成熟的子代細胞，即T、B淋巴細胞、NK細胞和部分樹突狀細胞;后者繼續(xù)增殖分化，最終發(fā)育為成熟的子代細胞，即嗜中性粒細胞，嗜酸性粒細胞(環(huán)球網校醫(yī)學考試網整理造血干細胞及免疫細胞的生成輔導)、嗜堿性粒細胞、單核一巨噬細胞、紅細胞、血小板和樹突狀細胞。

　　2. 造血干細胞(環(huán)球網校醫(yī)學考試網整理造血干細胞及免疫細胞的生成輔導)：是存在于造血器官組織中的一種原始造血細胞，是各種血細胞的共同祖先，可增殖分化為各種功能不同的血細胞，又稱多能造血干細胞，具有自我更新和分化兩種重要的潛能，賦予機體在生命過程中始終保持造血能力。

　　3. 免疫適能：表達功能性抗原識別受體的成熟T、B淋巴細胞，被相應抗原激活后可增殖分化為效應細胞，產生免疫效應的能力稱為免疫適能。

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　　[重要問題]

　　1. 造血干細胞的起源(環(huán)球網校醫(yī)學考試網整理造血干細胞及免疫細胞的生成輔導)

　　造血干細胞最早發(fā)生在卵黃囊，隨后轉移到胎肝，胚胎發(fā)育中期以后以及出生后，骨髓成為主要的造血場所。多能造血干細胞具有自我更新和分化兩種重要的潛能，最初分化為定向干細胞，包括淋巴樣干細胞和髓樣干細胞等。

　　2. 造血干細胞的表面標志(環(huán)球網校醫(yī)學考試網整理造血干細胞及免疫細胞的生成輔導)

　　(1)小鼠造血干細胞的表面標志：小鼠造血干細胞的主要表面標志是Thy一1low、WGA+、Lin-、c-Kit和Sca-1+。小鼠造血干細胞不表達CD34。

　　(2)人造血干細胞的表面標志：主要表面標志為CD34和CD117

　　CD34：CD34是一種高度糖基化跨膜蛋白，有1%～4%骨髓細胞表達CD34，是原始造血干細胞的一種重要標志，成熟血細胞不表達CD34。此外，CD34還表達于骨髓基質細胞、大部分內皮細胞、胚胎成纖維細胞和某些腦細胞。(環(huán)球網校醫(yī)學考試網整理造血干細胞及免疫細胞的生成輔導)

　　CDll7：是干細胞因子(SCF)的受體，屬于含有酪氨酸激酶結構的生長因子受體，CDll7對于多種子細胞的發(fā)育分化均有至關重要的作用，包括造血干細胞、性腺干細胞和色素干細胞等。

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　　3. 造血微環(huán)境影響造血干細胞自我更新和分化的機制

　　(1)分泌激素、(環(huán)球網校醫(yī)學考試網整理造血干細胞及免疫細胞的生成輔導)細胞因子或其他介質。胸腺基質細胞分泌的胸腺激素(胸腺素、促胸腺生成素、胸腺體液因子等)和細胞因子，如IL-7是胸腺中T 細胞成熟的重要條件;骨髓基質細胞分泌的IL-7是誘導祖B細胞(pro向前B(pre—分化的關鍵細胞因子;骨髓及胸腺基質細胞還可產生多種集落刺激因子(CSF)，刺激不同譜系發(fā)育不同階段細胞的生長和分化。

　　(2)造血微環(huán)境基質細胞與(環(huán)球網校醫(yī)學考試網整理造血干細胞及免疫細胞的生成輔導)干細胞及其分化的血細胞通過粘附分子以及分泌的細胞外基質相互作用，提供必要的刺激信號。

　　(3)胸腺上皮細胞表達的MHCI/Ⅱ類分子參與T細胞在胸腺成熟過程中的陽性選擇和陰性選擇。

　　4. NK細胞自身耐受的主要機制(環(huán)球網校醫(yī)學考試網整理造血干細胞及免疫細胞的生成輔導)

　　NK細胞在發(fā)育成熟過程中表達KIR家族和CD94/NKG2家族中的某些成員，NK細胞KIR、CD94/NKG2家族是以抑制性受體功能為主，當NK細胞表達一種或幾種KIR或/和CD94/NKG2分子后，可通過識別自身HLA I類分子而使NK細胞處于受抑制狀態(tài)，形成NK細胞自身耐受。

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　　5. 造血干細胞的分化過程

　　體內造血干細胞的分化(環(huán)球網校醫(yī)學考試網整理造血干細胞及免疫細胞的生成輔導)有賴于骨髓和胸腺微環(huán)境。多能造血干細胞最初分化為定向干細胞，其中淋巴樣干細胞繼續(xù)分化為B細胞、T細胞和NK細胞;髓樣干細胞發(fā)育為CFU—GEMM細胞，并進—步分化為紅細胞、血小板、中性粒細胞、單核—巨噬細胞、嗜酸性粒細胞和嗜堿性粒細胞。

　　6. 淋巴樣干細胞及其分化(環(huán)球網校醫(yī)學考試網整理造血干細胞及免疫細胞的生成輔導)

　　T細胞譜系在發(fā)育過程中獲得功能性TCR的表達、自身MHC限制以及自身耐受

　　(1)TCRα和β鏈基因重排：胸腺細胞在雙陰性(DN)階段(即CD44lowCD25+)，β鏈基因

　　開始重排，表達β鏈蛋白，并與前T細胞替代α鏈pTα(PreTcellα)組裝成PTα：β二肽鏈，此時細胞增殖活躍，分化至CD4+CD8+pTα:βCD3low 的DP階段，細胞停止增殖，α鏈基因開始重排，并表達有功能性的TCRαβ。

　　(2)CD3的表達：淋巴樣干細胞不表達CD3，(環(huán)球網校醫(yī)學考試網整理造血干細胞及免疫細胞的生成輔導)pTα:β曠前T細胞開始低水平表達CD3，

　　DPTCRαβ+T細胞的CD3表達水平仍較低;T細胞發(fā)育到SP階段后，CD3和功能性TCRαβ都為高水平表達。

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　　(3)輔助受體CD4和CD8的表達：在胸腺皮質中，經陽性選擇的DP細胞存活，并分化為SP細胞，使T細胞獲得了在識別過程中的自身MHC限制能力。經陰性選擇以保證進入外周淋巴器官的T細胞庫中不舍有針對自身成分的T細胞，也是T細胞自身免疫耐受的主要機制。

　　胸腺的淋巴樣干細胞可分化為(環(huán)球網校醫(yī)學考試網整理造血干細胞及免疫細胞的生成輔導)T細胞、NK細胞以及胸腺樹突狀細胞，但不能發(fā)育為紅系、巨核/血小板系、粒系和單核一巨噬細胞系等。

　　B細胞譜系骨髓基質細胞表達的細胞因子和粘附分子是B細胞發(fā)育的必要條件。

　　(1)Ig重鏈、輕鏈基因重排：先重鏈(μ)重排，繼而輕鏈發(fā)生重排;而且只表達mlgM的未成熟B細胞如接受抗原刺激，則發(fā)生免疫耐受，(環(huán)球網校醫(yī)學考試網整理造血干細胞及免疫細胞的生成輔導)這是B細胞自身耐受的主要機制;成熟B細胞同時表達mlgM和mlgD;重鏈或輕鏈基因重排失敗的B細胞將被丟失。

　　(2)Igα/Igβ：早期祖B細胞即開始表達Igα/Igβ，是B細胞重要標志。

　　(3)λ5和VpreB：(環(huán)球網校醫(yī)學考試網整理造血干細胞及免疫細胞的生成輔導)此階段是B細胞發(fā)育中一個重要的關卡點(checkpoint)。

　　NK細胞骨髓是NK細胞發(fā)育分化的主要場所，IL一15在NK細胞發(fā)育和分化中起著關鍵的作用。NK細胞在發(fā)育成熟過程中表達以抑制性受體功能為主的KIR家族和 CD94/NKG2家族中某些成員，可通過識別自身HLAI類分子而使NK細胞處于受抑制狀態(tài)，這是NK細胞自身耐受的主要機制。