初級(jí)藥師輔導(dǎo)：影響藥物溶解度的因素

　　初級(jí)藥師輔導(dǎo)：影響藥物溶解度的因素

　　影響藥物溶解度的因素

　　1.藥物溶解度與分子結(jié)構(gòu) 相似相溶

　　藥物在溶劑中的溶解度是藥物分子與溶劑分子間相互作用的結(jié)果。根據(jù)“相似相溶”，藥物的極性大小對(duì)溶解度有很大的影響，而藥物的結(jié)構(gòu)則決定著藥物極性的大小。

　　氫鍵對(duì)藥物的溶解度影響較大

　　藥物分子與溶劑(極性)分子的氫鍵→溶解度↑

　　藥物分子形成分子內(nèi)氫鍵→極性溶劑中的溶解度↓，非極性溶劑中的溶解度↑

　　有機(jī)弱酸弱堿藥物制成可溶性鹽可增加其溶解度。

　　難溶性藥物分子中引入親水基團(tuán)可增加在水中的溶解度。

　　2. 溶劑化作用和水合作用

　　藥物離子的水合作用與離子性質(zhì)有關(guān)，陽(yáng)離子和水之間的作用力很強(qiáng)，一般單價(jià)陽(yáng)離子結(jié)合4個(gè)水分子。

　　藥物的溶劑化會(huì)影響藥物在溶劑中的溶解度。

　　3. 多晶型的影響

　　晶型不同，導(dǎo)致晶格能不同，藥物的熔點(diǎn)、溶解速度、溶解度等也不同。

　　無(wú)定型的溶解度和溶解速度比結(jié)晶型的大。

　　在多數(shù)情況下，溶解度和溶解速度按水合物<無(wú)水物<有機(jī)化物的順序排列。

　　4. 粒子大小的影響

　　對(duì)于可溶性藥物， 粒子大小對(duì)溶解度影響不大，而對(duì)于難溶性藥物，粒子半徑大于2000nm時(shí)粒徑對(duì)溶解度無(wú)影響，但粒子大小在0.1~100nm時(shí)溶解度隨粒徑減少而增加。

　　用Ostwald-Freundlich 方程描述難溶性藥物與粒子大小的定量關(guān)系。

　　5. 溫度的影響

　　溫度對(duì)溶解度影響取決于溶解過程是吸熱△Hs>0，還是放熱△Hs<0。當(dāng)△Hs>0時(shí)，溶解度隨溫度升高而升高;如果△Hs<0時(shí)，溶解度隨溫度升高而降低。

　　藥物溶解過程中，溶解度與溫度關(guān)系式為： lnS2/S1= △Hs/R(1/T1-1/T2)

　　式中： S1 、S2—分別在溫度T1和T2下的溶解度; △Hs—溶解焓，J/mol;R—摩爾氣體常數(shù)。

　　6. pH值與同離子效應(yīng)

　　(1) pH值的影響 有機(jī)弱酸、弱堿及其鹽類在水中的溶解度受pH值影響很大。

　　弱酸：pHm=pKa+lg((S-S0)/S0) pHm：弱酸沉淀析出的pH

　　弱堿：pHm=pKa+lg(S0/(S-S0)) pHm：弱堿溶解時(shí)的最高pH

　　(2)同離子效應(yīng) 若藥物的解離型或鹽型是限制溶解的組分，則其在溶液中的相關(guān)離子的濃度是影響該藥物溶解度大小的決定因素。

　　一般向難溶性鹽類飽和溶液中，加入含有相同離子化合物時(shí)，其溶解度降低。

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