2022年藥學(xué)職稱考試考點(diǎn)分享:缺血-再灌注損傷
2022年藥學(xué)職稱考試考點(diǎn)分享:缺血-再灌注損傷
(一)概述
缺血-再灌注損傷:缺血后恢復(fù)血流灌注引起的組織損傷加重的現(xiàn)象稱為缺血-再灌注損傷。
(二)缺血-再灌注損傷的發(fā)生機(jī)制(重點(diǎn))
1.自由基的作用
(1)自由基:是在外層電子軌道上含有單個不配對電子的原子、原子團(tuán)和分子的總稱。
(2)自由基的種類:如氧自由基、脂質(zhì)自由基、氯自由基(Cl·)和甲基自由基(CH3·)等。
(3)自由基的損傷作用
膜脂質(zhì)過氧化增強(qiáng) | ①破壞膜的正常結(jié)構(gòu);②間接抑制膜蛋白功能;③生物活性物質(zhì)生成增多;④減少ATP生成; |
蛋白質(zhì)功能抑制 | ①使酶的巰基氧化,形成二硫鍵;②使氨基酸殘基氧化,胞漿及膜蛋白和某些酶交聯(lián)形成二聚體或更大的聚合物,直接損傷蛋白質(zhì)的功能;③膜離子通道蛋白的抑制與膜磷脂微環(huán)境的改變一起,共同導(dǎo)致跨膜離子梯度異常;④損傷肌纖維蛋白 |
破壞核酸及染色體 | 使堿基羥化或DNA斷裂,從而引起染色體畸變或細(xì)胞死亡 |
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2.鈣超載
(1)鈣超載:各種原因引起的細(xì)胞內(nèi)鈣含量異常增多并導(dǎo)致細(xì)胞結(jié)構(gòu)損傷和功能代謝障礙的現(xiàn)象稱為鈣超載。
(2)鈣超載引起再灌注損傷的機(jī)制
1)線粒體功能障礙;
2)激活多種酶;
3)再灌注性心律失常;
4)促進(jìn)氧自由基生成;
5)肌原纖維過度收縮。
3.白細(xì)胞的作用
中性粒細(xì)胞介導(dǎo)的再灌注損傷
(1)微血管損傷:激活的中性粒細(xì)胞與血管內(nèi)皮細(xì)胞相互作用,這是造成微血管損傷的主要決定因素。
(2)釋放大量的致炎物質(zhì):如自由基、蛋白酶、細(xì)胞因子等,不但可改變自身的結(jié)構(gòu)和功能,而且使周圍組織細(xì)胞受到損傷,導(dǎo)致局部炎癥。
(三)防治缺血-再灌注損傷的病理生理基礎(chǔ)
1.減輕缺血性損傷,控制再灌注條件:盡早恢復(fù)血流;采用低壓、低溫、低鈣、低鈉、高鉀再灌注液。
2.改善缺血組織的代謝
3.清除自由基
4.減輕鈣超負(fù)荷:使用鈣拮抗劑。
5.其他:抗白細(xì)胞激活、補(bǔ)充能量、啟動內(nèi)源性保護(hù)機(jī)制。
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