糖皮質激素的結構改造在可的松的結構上可進行下列改造：
(1)引入雙鍵：C₁上引入雙鍵，抗感染活性高于母核3～4倍，如潑尼松和潑尼松龍。
(2)鹵素的引入：9α、6α引入F原子，使糖皮質激素活性增加10倍；9α、7α、21引入C₁均可使糖皮質激素和抗感染活性增加。
(3)引入OH：16α-OH使鈉排泄，而不是鈉潴留；將16α與17α-OH與丙酮縮合，作用更強。
(4)引入甲基：16α、16β甲基的引入，減少了17β-側鏈的降解，增加穩(wěn)定性，顯著降低鈉潴留。如倍他米松，6α甲基引入，抗炎活性增強。
(5)C₂₁-OH酯化：增強穩(wěn)定性，與琥珀酸成酯后，再成鹽可制成水溶性制劑。
以上這些基團取代可同時在一個結構上進行，各種取代基可以起協(xié)同作用，如果單一取代時，效果不佳。