醫(yī)學(xué)老師從不同視角詮釋轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)的作用

　　在北京協(xié)和醫(yī)院日前召開的轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)中心成立大會(huì)上，衛(wèi)生部部長陳竺指出，現(xiàn)代醫(yī)學(xué)是集現(xiàn)代科學(xué)、工程技術(shù)、社會(huì)科學(xué)和人文關(guān)懷等于一體的復(fù)合學(xué)科?，F(xiàn)代醫(yī)學(xué)發(fā)展歷史表明，未來醫(yī)學(xué)的突破性進(jìn)展有賴于與其他學(xué)科的交叉、結(jié)合。因此，醫(yī)學(xué)將更加重視環(huán)境、社會(huì)、心理、工程、生物醫(yī)學(xué)模式，更加重視整體醫(yī)學(xué)觀和有關(guān)復(fù)雜系統(tǒng)的研究。轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)正是在這樣的背景下產(chǎn)生的。本版話題刊登4位著名醫(yī)學(xué)老師從不同視角、不同層面詮釋轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)的作用。

　　基因組研究與轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)

　　中國科學(xué)院院士 強(qiáng)伯勤

　　人類基因組的全序列測(cè)定已經(jīng)完成，之后的任務(wù)是識(shí)別人體內(nèi)所有基因的結(jié)構(gòu)與功能，解讀包括非編碼序列在內(nèi)的人類遺傳物質(zhì)的全部信息;檢測(cè)人類基因組序列多態(tài)性，認(rèn)識(shí)遺傳變異及其與疾病易感性的關(guān)系。

　　中國自1999年底參與國際人類基因組測(cè)序計(jì)劃，承擔(dān)了3號(hào)染色體短臂約30Mb長度的測(cè)序任務(wù)，相當(dāng)于全基因組的1%。通過團(tuán)結(jié)合作，出色完成了任務(wù)，同時(shí)建成了我國的基因組研究平臺(tái)。之后，我國參加了國際人類基因組單體型圖譜(HapMap)合作計(jì)劃。在2005年公布的單體型圖譜中，中國完成了10%的任務(wù)。2008年11月我國深圳華大基因組研究院在《自然》雜志上公布了一位國人的全基因組序列。

　　10余年來，在國家“863”、“973”等科研計(jì)劃的支持下，我們應(yīng)用基因組研究技術(shù)，在單基因遺傳病致病基因研究中取得了一大批成果;近幾年，正在積極開展復(fù)雜性狀的疾病的全基因組關(guān)聯(lián)分析(GWAS)，即在全基因組范圍內(nèi)開展多中心、大樣本、反復(fù)驗(yàn)證的基因與疾病的關(guān)聯(lián)分析，尋找與疾病相關(guān)的易感基因，為疾病的風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估、個(gè)性化防治提供依據(jù)。我國科學(xué)家已在精神分裂癥、鼻咽癌、高血壓、冠心病、銀屑病等GWAS研究中，發(fā)表了一批高水平的學(xué)術(shù)論文。

　　隨著基因組學(xué)的發(fā)展，醫(yī)學(xué)研究模式發(fā)生了變化：從經(jīng)典的序列測(cè)定到高通量測(cè)序及基因功能分析，從基因組學(xué)到蛋白質(zhì)組學(xué)、代謝組學(xué)，從“組學(xué)”到系統(tǒng)生物學(xué)研究。在這樣的轉(zhuǎn)變過程中，基因組研究使我們能夠從基因組的表型認(rèn)識(shí)人體生理、病理過程中疾病發(fā)生、發(fā)展規(guī)律的本質(zhì)，有可能從系統(tǒng)、整體的角度解決醫(yī)學(xué)問題?；诨蚪M的轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)是推動(dòng)醫(yī)學(xué)發(fā)展、藥物研發(fā)和健康促進(jìn)的一個(gè)引擎。轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)不僅提出了一個(gè)理念，更重要的，它提供了一個(gè)合作的平臺(tái)。

　　在轉(zhuǎn)化平臺(tái)精誠合作

　　北京協(xié)和醫(yī)院教授 陳 杰

　　在協(xié)和，轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)的概念不是新近提出的，北京協(xié)和醫(yī)院從建院之初就是轉(zhuǎn)化醫(yī)院的原型，這里不僅是醫(yī)院和醫(yī)學(xué)院的統(tǒng)一，還是臨床和基礎(chǔ)的統(tǒng)一?？茖W(xué)和醫(yī)學(xué)實(shí)踐的有機(jī)結(jié)合，使協(xié)和醫(yī)院和協(xié)和醫(yī)學(xué)院成為轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)的搖籃。

　　應(yīng)該說協(xié)和醫(yī)院從建院開始就秉承了轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)的概念，從臨床中發(fā)現(xiàn)問題，再用基礎(chǔ)研究的方法去解決問題。臨床實(shí)踐和基礎(chǔ)理論緊密結(jié)合，是協(xié)和始終秉承的方針，我們近90年的道路都是從這個(gè)理念過來的。

　　從協(xié)和教學(xué)看，1917年招生伊始就設(shè)立了八年學(xué)制，前三年預(yù)科都在北大、清華等一流院校進(jìn)行，學(xué)生們接受到的是頂尖的自然科學(xué)培訓(xùn)，為轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)人才培養(yǎng)奠定了基礎(chǔ)。

　　從歷史上看，協(xié)和不乏轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)成果。老協(xié)和的很多教授既是臨床主任，又是基礎(chǔ)主任。吳憲、劉士豪就是很好的例子。劉士豪通過大量研究，在科學(xué)雜志(Science)上發(fā)表文章，在世界上第一次提出骨營養(yǎng)不良這種病名，并且被沿用至今。

　　回到協(xié)和的今天，我們也具有一定轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)的優(yōu)勢(shì)。首先，協(xié)和是全國病種和病源最多的醫(yī)院之一。我們每年門診量200多萬人次，有5萬多位住院病人，每年的血樣有60多萬份，外科標(biāo)本4萬多份。其次，協(xié)和體檢中心每年有6萬多名體檢人數(shù)，可作為正常對(duì)照組開展研究。第三，協(xié)和的病案貴為“協(xié)和三寶”之一，保存非常完整;協(xié)和臨床藥理研究在全國領(lǐng)先，去年有25個(gè)專業(yè)獲得SFDA的批準(zhǔn)，在研試驗(yàn)達(dá)到131項(xiàng)。

　　協(xié)和成立轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)中心后，初步計(jì)劃是從這幾個(gè)方面做強(qiáng)做大——藥物研發(fā)、生物標(biāo)志物、干細(xì)胞和新病原的檢測(cè)。在醫(yī)院和基礎(chǔ)所、藥物所、病原所等密切合作的基礎(chǔ)上，還將不斷整合全國的資源。協(xié)和轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)中心將給大家提供一個(gè)合作和開放的平臺(tái)，我們?cè)谶@個(gè)平臺(tái)上認(rèn)真合作，共創(chuàng)未來，使患者受益。

　　為健康中國加快創(chuàng)新

　　中國工程院院士 巴德年

　　我國已和日本、澳大利亞、俄羅斯等國一樣，成為世界上生育率最低的國家之一，20年后中國最重要的勞動(dòng)力階層、青少年階層明顯不足。這對(duì)中華民族的繁衍、健康和發(fā)展將會(huì)帶來嚴(yán)重問題。我提倡有一個(gè)“中國人口2020，2030”，甚至“2050”，確保中國人口數(shù)量適中，人口結(jié)構(gòu)合理。

　　我國提前進(jìn)入老齡化社會(huì)。老齡化將帶來諸多疾病、嚴(yán)重的衛(wèi)生資源消耗等問題，加上新發(fā)、突發(fā)傳染病危險(xiǎn)，青少年不容樂觀的衛(wèi)生狀況，這使我們要肩負(fù)的責(zé)任很重大。

　　長期以來，患者患病后并未受到關(guān)注，多是進(jìn)展到一定程度后才到醫(yī)院就醫(yī)。其實(shí)，醫(yī)生只重視醫(yī)治傷病是不夠的，醫(yī)學(xué)還有一個(gè)重要的任務(wù)，那就是應(yīng)該提高人們的生活質(zhì)量和健康水平。

　　幸好我們意識(shí)到了這個(gè)問題。開展轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)研究，既致力于促進(jìn)實(shí)驗(yàn)室基礎(chǔ)研究成果的轉(zhuǎn)化，又致力于促進(jìn)臨床研究成果早日進(jìn)入臨床工作，可以促進(jìn)醫(yī)學(xué)事業(yè)的發(fā)展。在這方面，我們已有一些成功的典型例子。

　　在這樣一個(gè)時(shí)代，我們應(yīng)該有新的思想、新的理念，開創(chuàng)新的方法和途徑。我特別提倡，基礎(chǔ)和臨床、醫(yī)學(xué)和藥學(xué)，甚至醫(yī)學(xué)和工學(xué)應(yīng)該密切合作;應(yīng)該創(chuàng)造屬于我們自己的、有利于中華民族繁衍、健康和發(fā)展的新醫(yī)學(xué)，為我們?nèi)祟愖鞒龈蟮呢暙I(xiàn)。

　　腫瘤轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)的思路

　　中國科學(xué)院院士 曾益新

　　我想結(jié)合我們課題組的研究談一談腫瘤學(xué)轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)的思路。

　　一方面靶點(diǎn)治療確實(shí)是整個(gè)腫瘤治療中的一大進(jìn)步，但是，同時(shí)也提出一個(gè)非常大的問題：怎樣找到合適的病人，在合適的時(shí)間，給合適的藥物?腫瘤是一個(gè)系統(tǒng)性疾病，是一個(gè)全身性的疾病，必須對(duì)多個(gè)細(xì)胞傳導(dǎo)通路進(jìn)行阻斷才能取得好的效果。我們必須找出準(zhǔn)確的分子標(biāo)志物進(jìn)行藥物的選擇，同時(shí)治療中還要考慮到病人的免疫狀態(tài)、心理狀態(tài)、內(nèi)分泌狀態(tài)、血液系統(tǒng)等。只有用多系統(tǒng)的方法，才可能讓治療效果有一個(gè)大的進(jìn)步。就像陳竺部長所說的，我們不僅要發(fā)展一些新的基礎(chǔ)理論并轉(zhuǎn)化到臨床為病人服務(wù)，同時(shí)我們?cè)谂R床實(shí)踐過程中，也會(huì)提出很多問題，并把這些問題帶到實(shí)驗(yàn)室進(jìn)行研究后，再回到臨床，為病人服務(wù)。這是一個(gè)互動(dòng)的結(jié)果，這方面如果做得好、組織得好，可以實(shí)現(xiàn)一個(gè)互相促進(jìn)的雙贏局面。

　　除此之外,目前從臨床角度來看,主要問題還有如何實(shí)現(xiàn)一級(jí)預(yù)防、如何鑒定腫瘤高危人群、如何提高腫瘤的早診率等問題。

　　中國病例很多，這是我們的優(yōu)勢(shì)。“十一五”期間“863”支持的一個(gè)重大課題就是“重大疾病的分子分型和個(gè)體化治療”，這是國際上非常重視的轉(zhuǎn)化研究方向。項(xiàng)目啟動(dòng)以來，我們組建了各病種的臨床研究隊(duì)伍，開始用SOP標(biāo)準(zhǔn)程序收集標(biāo)本，規(guī)范化地儲(chǔ)存，并有完整的臨床病例影像診斷資料，再結(jié)合實(shí)驗(yàn)室技術(shù)研究的基因和蛋白等信息，目的就是對(duì)該疾病的風(fēng)險(xiǎn)進(jìn)行預(yù)測(cè)，制定分子分型標(biāo)準(zhǔn)，然后設(shè)計(jì)出個(gè)體化治療方案。

　　要加強(qiáng)轉(zhuǎn)化研究，必須要重視臨床研究。我們走訪了一些國際一流的醫(yī)院，他們的院長向我們介紹時(shí)，都強(qiáng)調(diào)診療規(guī)范的制定、新病人入組臨床實(shí)驗(yàn)的比例。為什么他們都這么看重臨床研究?因?yàn)橹挥虚_展臨床試驗(yàn)研究，才能有資格制定診療規(guī)范。診療規(guī)范的制訂是一個(gè)醫(yī)院地位的象征;而診療規(guī)范的制訂一定來源于臨床研究結(jié)果所提供的證據(jù)。同時(shí)，臨床研究也是承接轉(zhuǎn)化研究的出口。

　　另一個(gè)轉(zhuǎn)化研究的重要支撐平臺(tái)就是標(biāo)本庫的建立，這是轉(zhuǎn)化研究的基礎(chǔ)工程。標(biāo)本應(yīng)該包括治療前中后的血及其他體液標(biāo)本，配對(duì)的組織標(biāo)本。有了高質(zhì)量的標(biāo)本庫，還要有每個(gè)病人準(zhǔn)確、長期的隨訪資料，這些將對(duì)轉(zhuǎn)化研究的開展具有極其重要的意義。