2013年初級中藥師考試講義重點：第十七章

緩釋制劑

控釋制劑

含義

在規(guī)定的釋放介質(zhì)中，按要求緩慢的非恒速釋放藥物，與相應的普通制劑相比，給藥頻率減少一半或有所減少，顯著增加患者的順應性。

在規(guī)定的釋放介質(zhì)中，按要求緩慢的恒速釋放藥物，與相應的普通制劑相比，給藥頻率減少一半或有所減少，血藥濃度比緩釋制劑更加平穩(wěn)，且能顯著增加患者的順應性。

特點

藥物治療作用持久、毒副作用小、用藥次數(shù)顯著減少；

藥物可緩慢的釋放進入體內(nèi)，血藥濃度“峰谷”波動小，可避免超過血藥濃度范圍的毒副作用，又能保持在有效濃度治療范圍（治療窗）之內(nèi)以維持療效。

不宜制成緩、控釋制劑的藥物

生物半衰期（t_1/2）很短（＜1h）或很長（＞24h）的藥物；

單服劑量很大（大于1g）的藥物；

藥效劇烈、溶解度小、吸收無規(guī)律或吸收差或吸收易受影響的藥物；在腸中需在特定部位主動吸收的藥物。

緩釋制劑

骨架分散性緩釋制劑

水溶性骨架材料（CMC、HPMC、PVP）；脂溶性骨架材料（蠟類）；

不溶性骨架材料（無毒塑料）

膜控包衣型緩釋制劑、乳劑分散型緩釋制劑、注射用緩釋制劑、緩釋膜劑

控釋制劑

滲透泵式控釋制劑、膜控釋制劑、胃駐留控釋制劑

藥物與載體結(jié)合或被載體包裹能將藥物直接定位于靶區(qū)，或給藥后藥物集結(jié)于靶區(qū)，使靶區(qū)藥物濃度高于正常組織的給藥體系。

可使藥物濃集于或接近靶組織、靶器官、靶細胞，提高療效并顯著降低對其他組織或器官及全身的毒副作用。

分類

一級靶向制劑： 進入靶部位的毛細血管床釋藥

二級靶向制劑： 進入靶部位的特殊細胞（如腫瘤細胞）釋藥，而不作用于正常細胞

三級靶向制劑： 作用于細胞內(nèi)的一定部位釋藥

載體類型

被動靶向載體藥物：微囊、微球、脂質(zhì)體；

主動靶向制劑藥物：經(jīng)過修飾的藥物載體（脂質(zhì)體、微乳、微球、納米球）、前體藥物（抗癌、腦部、結(jié)腸）；

物理化學靶向制劑：磁性制劑（微球、納米囊）、其它（栓塞靶向制劑、熱敏靶向制劑、pH敏感靶向制劑）

含義

將一種具有藥理活性的母體藥物，導入另一種載體基團形成一種新的化臺物，這種化合物在人體中經(jīng)過生物轉(zhuǎn)化，使活性的母體藥物釋放出來而發(fā)揮治療效果。

特點

產(chǎn)生協(xié)同作用，擴大臨床應用范圍；

改善藥物的溶解度和吸收，提高血藥濃度，延長藥物作用時間，或是藥物達到靶向性，降低藥物毒副作用；

降低藥物刺激性，改善不良氣味，增加穩(wěn)定性。

適用藥物

①某些確有良好療效的藥物，溶解度小而達不到所要求的制劑濃度；

②穩(wěn)定性、藥物吸收不夠理想； ③有刺激性、有不適臭味、有毒副作用，以至無法用于臨床；

④需延長藥物作用時間，延緩耐藥性的產(chǎn)生； ⑤需制成靶向性制劑。

作用

①增加藥物的穩(wěn)定性；②增加藥物的溶解度；

③液體藥物粉末化；④減少刺激性，降低毒副作用，掩蓋不適氣味；⑤調(diào)節(jié)釋藥速度。

制法

飽和水溶液法

重結(jié)晶法或共沉淀法

研磨法

冷凍干燥法

適用于要求所制成的包合物易溶于水，且在干燥過程中易分解、變色的藥物。成品疏松，溶解度好。

噴霧干燥法

適用于難溶性藥物包合物的制備。

含義

利用天然或合成的高分子材料（囊材）作為囊膜，將固體或液體藥物（囊心物）包裹成微小膠囊的過程。

特點

提高藥物穩(wěn)定性；掩蓋不良氣味，降低在胃腸道中的副作用；減少復方配伍禁忌；延緩或控制藥物釋放；改進某些藥物的物理特性，如流動性、可壓性；將液體藥物固體化。

應用

藥物微囊化后可進一步制成散劑、膠囊劑、片劑、軟膏劑、注射劑或緩、控釋制劑

囊材

性質(zhì)穩(wěn)定；有適宜的釋藥速率；無毒、無刺激性；與藥物無配伍禁忌；

有適宜的強度和可塑性；有適宜的黏度、滲透性、吸濕性、溶解性等。

天然

明膠、阿拉伯膠、海藻酸鈉、殼聚糖等；

合成

CMC-Na、醋酸纖維素酞酸酯、乙基纖維素（EC）、甲基纖維素（MC）、HPMC

半合成

聚乙烯醇（PVA）、聚酯類、聚酰胺

制備

物理化學法

凝聚法（單凝聚法、復凝聚法）、溶劑-非溶劑法、復乳包囊法

化學法

界面縮聚法、輻射化學法

物理機械法

噴霧干燥、噴霧凍結(jié)、流化床包衣法、鍋包衣法

凝聚法

是水不溶性固體或液體藥物微囊化最常用的方法。

單凝聚法

復凝聚法

原理

將藥物分散于囊材的水溶液中，以電解質(zhì)或強親水性非電解質(zhì)為凝聚劑，使囊材凝聚包封于藥物表面而形成微囊。

利用兩種具有相反電荷的高分子材料作囊材，將囊心物分散在囊材的水溶液中，在一定條件下相反電荷的高分子材料互相交聯(lián)后，溶解度降低，自溶液中凝聚析出成囊的方法。

常用囊材

明膠、醋酸纖維素酞酸酯、甲基纖維素、聚乙烯醇

明膠-阿拉伯膠

凝聚劑

強親水性非電解質(zhì)（乙醇、丙酮）；

強親水性電解質(zhì)（硫酸鈉、硫酸銨）

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特點

凝聚是可逆的，一旦解除形成凝聚的條件，就可發(fā)生解凝聚，使形成的囊消失。利用可逆性可使凝聚過程多次反復直到滿意為止。

凝聚囊最終需固化，成為不可逆的微囊。

以醋酸纖維素酞酸酯為囊材：當凝聚囊形成后，立即傾入強酸性介質(zhì)中進行固化。

以明膠為囊材：加入甲醛進行固化

當 pH 在等電點以上時明膠帶負電荷，在等電點以下時帶正電荷。阿拉伯膠在水溶液中帶負電荷。

明膠與阿拉伯膠溶液混合后，調(diào)pH4.0～4.5，明膠帶有的正電荷達到最高量，與帶負電荷的阿拉伯膠結(jié)合交聯(lián)形成正負離子絡合物

含義

藥物與載體混合制成的高度分散的固體分散物，為固體分散體。

使難溶性藥物以分子、膠態(tài)、微晶或無定形狀態(tài)分散在另外一種水溶性材料、難溶性或腸溶性材料中呈固體分散狀態(tài)的技術(shù)，為固體分散技術(shù)。

特點

使藥物高度分散于固體基質(zhì)中，增加了藥物的比表面積，加快了藥物的溶出速率，提高了藥物的生物利用度。

類型

低共熔混合物；固態(tài)溶液；玻璃溶液或玻璃混懸液；共沉淀物。（滴丸劑藥物在基質(zhì)中的分散形式）

載體

水溶性

高分子聚合物（聚乙二醇、聚乙烯吡咯烷酮）、表面活性劑、有機酸及糖類（山梨醇、蔗糖）

難溶性

纖維素（乙基纖維素）、聚丙烯樹脂類

腸溶性

纖維素類（醋酸纖維素酞酸酯）、聚丙烯樹脂類（Ⅱ號、Ⅲ號）

制法

熔融法

適用于對熱穩(wěn)定的藥物

熔劑法

適用于對熱不穩(wěn)定或易揮發(fā)的藥物；

溶劑-熔融法

可用于液體藥物，僅用于小劑量的藥物。

制備注意事項

應用于劑量小的藥物――藥物：載體＝在1：（5～20），液體藥物比例≤10%；

貯藏期間――硬度變大、析出結(jié)晶、結(jié)晶變粗，降低藥物的生物利用度――老化。