2012內(nèi)科主治醫(yī)師輔導：痛風病理及并發(fā)癥

　　痛風可以出現(xiàn)腎臟損害。據(jù)統(tǒng)計，痛風病人 20 % ―25 %有尿酸性腎病，而經(jīng)尸檢證實，有腎臟病變者幾乎為 100 %。它包括痛風性腎病、急性梗阻性腎病和尿路結(jié)石。

　　(1) 痛風性腎病 持續(xù)性高尿酸血癥， 20 %在臨床上有腎病變表現(xiàn)，經(jīng)過數(shù)年或更長時間可先后出現(xiàn)腎小管和腎小球受損，少部分發(fā)展至尿毒癥。尿酸鹽腎病的發(fā)生率僅次于痛風性關(guān)節(jié)損害，并且與病程和治療有密切關(guān)系。研究表明，尿酸鹽腎病與痛風性關(guān)節(jié)炎的嚴重程度無關(guān)，即輕度的關(guān)節(jié)炎病人也可有腎病變，而嚴重的關(guān)節(jié)炎病人不一定有腎臟異常。早期有輕度單側(cè)或雙側(cè)腰痛，嗣后出現(xiàn)輕度浮腫和中度血壓升高。尿呈酸性，有間歇或持續(xù)蛋白尿，一般不超過 ++ 。幾乎均有腎小管濃縮功能下降，出現(xiàn)夜尿、多尿、尿相對密度偏低。約 5―10 年后腎病加重，進而發(fā)展為尿毒癥，約 17 % ―25 %死于腎功能衰竭。

　　(2) 尿路結(jié)石 痛風病人的尿呈酸性，因而尿中尿酸濃度增加，較小的結(jié)石隨尿排出，但常無感覺，尿沉淀物中可見細小褐色砂粒;較大的結(jié)石可梗阻輸尿管而引起血尿及腎絞痛，因尿流不暢繼發(fā)感染成為腎盂腎炎。巨大結(jié)石可造成腎盂腎盞變形、腎盂積水。單純尿酸結(jié)石 X 線上不顯影，當尿酸鈉并有鈣鹽時 X 線上可見結(jié)石陰影。

　　(3) 急性梗阻性腎病 見于血尿酸和尿中尿酸明顯升高，那是由于大量尿酸結(jié)晶廣泛性梗阻腎小管所致。 痛風常并有高血壓、高脂血癥、動脈硬化、冠心病及 2 型糖尿病。在年長者痛風死亡原因中，心血管因素遠超過腎功能不全。但痛風與心血管疾病之間并無直接因果聯(lián)系，只是兩者均與肥胖、飲食因素有關(guān)。

　　痛風藥對于一般人認為，并沒有嚴重的副作用，但事實并非如此。近年，痛風藥引起的嚴重副作用的報道并非少數(shù)，如中國臺灣棒球隊主教練徐生明，在雅典奧運會上，服用痛風藥物引起腎衰竭，只能告別奧運會。最后不得不走上換腎之路，以擺脫長期洗腎的痛苦。痛風病本身不會導致尿毒癥、腎衰竭，可是痛風藥物會對肝腎造成嚴重損害，引發(fā)尿毒癥和腎衰竭的產(chǎn)生。

　　由于藥物存在副作用，因此不得不防。預(yù)防方法是注意出現(xiàn)某種副作用之前的一些蛛絲馬跡，也就是警示癥狀，如此時停止使用或改用其他藥物以及治療方法，嚴重副作用就可以避免。

　　依據(jù)歐美對痛風患者死亡原因的統(tǒng)計，因痛風而產(chǎn)生的并發(fā)癥中，以合并缺血性心臟病占最多，其次是尿毒癥、腦血管疾病、惡性腫瘤等。但在亞洲地區(qū)日本的研究卻以以尿毒癥居首位，其次才是缺血性心臟病、腦血管疾病及惡性腫瘤。不論是什么樣的并發(fā)癥，這些研究統(tǒng)計數(shù)據(jù)都值得我們重視。

　　1. 腎機能障礙：痛風如果沒好好治療，則長期持續(xù)高尿酸血癥，會使過多的尿酸鹽結(jié)晶沈淀在腎臟內(nèi)，造成痛風性腎病，或引起腎機能障礙。

　　2. 缺血性心臟?。核^缺血性心臟病，是指輸送氧氣及營養(yǎng)給心臟肌肉的冠狀動脈硬化或阻塞，以致血液的流通受到阻礙，因而引起胸痛及心肌壞死，主要有狹心癥及心肌梗塞，這就好像自來水管一樣，由于污垢阻塞的關(guān)系，水管口徑愈來愈小，終致水流量減少或完全不通。嚴格來說這種情況所有人均會發(fā)生，所不同的是有些人會受到特殊因素的影響而加速進行而已，目前美國心臟病協(xié)會就把痛風列為缺血性心臟病的危險因素及動脈硬化的促進因子。因為痛風如未好好治療，持續(xù)的高尿酸血癥會使過多的尿酸鹽結(jié)晶沈淀在冠狀動脈內(nèi)，加上血小板的凝集亢進，均加速了動脈硬化的進展。

　　3. 腎結(jié)石：根據(jù)統(tǒng)計，痛風病人出現(xiàn)腎結(jié)石的機率為正常人的一千倍左右;由于尿中的尿酸量越多、酸堿度越酸，越容易發(fā)生結(jié)石，因此必須多?開水、服用小蘇打以防止腎結(jié)石之發(fā)生。

　　4. 肥胖癥：我國由于經(jīng)濟快速成長，糧食充足，因此肥胖的人越來越多;肥胖不但會使尿酸合成亢進，造成高尿酸血癥，也會阻礙尿酸的排泄，易引起痛風、合并高血脂癥、糖尿病等。其主要原因為經(jīng)常暴飲暴食，因此肥胖者應(yīng)減肥。

　　5. 高血脂癥：痛風的人較常暴飲暴食，且多有肥胖現(xiàn)象，因此合并高血脂癥的很多，這與發(fā)生動脈硬化有很密切的關(guān)系。

　　6. 糖尿?。簩ν达L病患做口服葡萄糖負荷試驗，結(jié)果發(fā)現(xiàn)有30-40%合并「輕癥非胰島素依賴型」糖尿病;那是肥胖及暴飲暴食引起胰島素感受性低所致，如能早期就用飲食療法，并控制體重，胰島素的感受性很快即可復原。

　　7. 高血壓：痛風病人大約一半合并高血壓，除了上述因腎機能障礙引起的腎性高血壓之外，痛風病人合并肥胖也是原因之一。由于高血壓治療藥常使用降壓利尿劑，會抑制尿酸排泄，而使尿酸值升高，此點必須注意。

　　當血尿酸超過7mg/dl或0.41mmol/L血漿就呈飽和狀態(tài)(在pH7.4,溫度37℃及血清鈉正常情況下).在30℃時,尿酸鹽的溶解度為4mg/dl,因此針形單鈉尿酸鹽(MSU)就會在無血供(如軟骨)或血供相對少的組織(如肌腱,韌帶)沉積,這些部位包括遠端的周圍關(guān)節(jié)及像耳朵等溫度較低的組織.嚴重及患病時間長的病人,單鈉尿酸鹽結(jié)晶可在中央大關(guān)節(jié)及實質(zhì)器官如腎臟中沉積痛風石是MSU結(jié)晶聚集物,最初大到可以在關(guān)節(jié)的X線片中出現(xiàn)時,為"穿鑿樣"病變,較后期表現(xiàn)為皮下結(jié)節(jié),可肉眼觀察到或手感覺到.由于尿液pH呈酸性,尿酸易形成晶體,并聚集成結(jié)石,可導致阻塞性泌尿系疾病持續(xù)高尿酸血癥常見的原因是由于腎臟尿酸鹽清除率下降,尤其在接受長期利尿劑治療的病人及腎小球濾過率下降的原發(fā)性腎臟病患者.高尿酸血癥的程度越高病程越長,發(fā)生晶體沉積和急性痛風發(fā)作的機會就越大.然而,仍有很多高尿酸血癥的人并未發(fā)生痛風嘌呤合成增加可為原發(fā)病的異常狀態(tài),也可由于血液疾病如淋巴瘤,白血病或溶血性貧血等引起的核酸蛋白周轉(zhuǎn)加速,或如銀屑病等引起白細胞增殖,死亡速率增快所致.引起大多數(shù)痛風病人尿酸合成增加的原因不清,少數(shù)病人是由于次黃嘌呤-鳥嘌呤磷酸核糖基轉(zhuǎn)移酶缺乏或由于磷酸核糖焦磷酸合成酶活性升高引起.前一酶異常可在幼年階段引起腎結(jié)石,腎病及嚴重的痛風,如完全缺乏此酶,可引起神經(jīng)系統(tǒng)異常,手足徐動癥,痙攣狀態(tài),智力發(fā)育遲緩及強迫性自殘(Lesch-Nyhan綜合征),飲食中的嘌呤也影響血清尿酸水平.不加節(jié)制的暴食嘌呤富含食物,尤其同時飲酒可顯著使尿酸水平增高.乙醇既可促進核苷在肝臟分解代謝,又可抑制腎小管尿酸鹽的分泌,但是嚴格低嘌呤飲食僅能降低血尿酸約血清尿酸鹽反映了細胞外可混合尿酸鹽池的容積,正常情況下每24小時周轉(zhuǎn)1次;1/3尿酸鹽從糞便中排泄,2/3從尿中排出.在3天低嘌呤飲食后正常24小時尿酸排出量為300~600mg,正常飲食情況下600~900mg.因此,攝入食物來源的尿酸每天約450mg.高尿酸血癥和痛風是器官移植后接受環(huán)孢霉素治療患者常見的并發(fā)癥.絕經(jīng)前的婦女尿酸水平要比男性低1mg/dl(0.6mmol/L),但絕經(jīng)后接近男性水平。

　　痛風可以出現(xiàn)腎臟損害。據(jù)統(tǒng)計，痛風病人 20 % ―25 %有尿酸性腎病，而經(jīng)尸檢證實，有腎臟病變者幾乎為 100 %。它包括痛風性腎病、急性梗阻性腎病和尿路結(jié)石。

　　(1) 痛風性腎病 持續(xù)性高尿酸血癥， 20 %在臨床上有腎病變表現(xiàn)，經(jīng)過數(shù)年或更長時間可先后出現(xiàn)腎小管和腎小球受損，少部分發(fā)展至尿毒癥。尿酸鹽腎病的發(fā)生率僅次于痛風性關(guān)節(jié)損害，并且與病程和治療有密切關(guān)系。研究表明，尿酸鹽腎病與痛風性關(guān)節(jié)炎的嚴重程度無關(guān)，即輕度的關(guān)節(jié)炎病人也可有腎病變，而嚴重的關(guān)節(jié)炎病人不一定有腎臟異常。早期有輕度單側(cè)或雙側(cè)腰痛，嗣后出現(xiàn)輕度浮腫和中度血壓升高。尿呈酸性，有間歇或持續(xù)蛋白尿，一般不超過 ++ 。幾乎均有腎小管濃縮功能下降，出現(xiàn)夜尿、多尿、尿相對密度偏低。約 5―10 年后腎病加重，進而發(fā)展為尿毒癥，約 17 % ―25 %死于腎功能衰竭。

　　(2) 尿路結(jié)石 痛風病人的尿呈酸性，因而尿中尿酸濃度增加，較小的結(jié)石隨尿排出，但常無感覺，尿沉淀物中可見細小褐色砂粒;較大的結(jié)石可梗阻輸尿管而引起血尿及腎絞痛，因尿流不暢繼發(fā)感染成為腎盂腎炎。巨大結(jié)石可造成腎盂腎盞變形、腎盂積水。單純尿酸結(jié)石 X 線上不顯影，當尿酸鈉并有鈣鹽時 X 線上可見結(jié)石陰影。

　　(3) 急性梗阻性腎病 見于血尿酸和尿中尿酸明顯升高，那是由于大量尿酸結(jié)晶廣泛性梗阻腎小管所致。 痛風常并有高血壓、高脂血癥、動脈硬化、冠心病及 2 型糖尿病。在年長者痛風死亡原因中，心血管因素遠超過腎功能不全。但痛風與心血管疾病之間并無直接因果聯(lián)系，只是兩者均與肥胖、飲食因素有關(guān)。

　　痛風藥對于一般人認為，并沒有嚴重的副作用，但事實并非如此。近年，痛風藥引起的嚴重副作用的報道并非少數(shù)，如中國臺灣棒球隊主教練徐生明，在雅典奧運會上，服用痛風藥物引起腎衰竭，只能告別奧運會。最后不得不走上換腎之路，以擺脫長期洗腎的痛苦。痛風病本身不會導致尿毒癥、腎衰竭，可是痛風藥物會對肝腎造成嚴重損害，引發(fā)尿毒癥和腎衰竭的產(chǎn)生。

　　由于藥物存在副作用，因此不得不防。預(yù)防方法是注意出現(xiàn)某種副作用之前的一些蛛絲馬跡，也就是警示癥狀，如此時停止使用或改用其他藥物以及治療方法，嚴重副作用就可以避免。

　　依據(jù)歐美對痛風患者死亡原因的統(tǒng)計，因痛風而產(chǎn)生的并發(fā)癥中，以合并缺血性心臟病占最多，其次是尿毒癥、腦血管疾病、惡性腫瘤等。但在亞洲地區(qū)日本的研究卻以以尿毒癥居首位，其次才是缺血性心臟病、腦血管疾病及惡性腫瘤。不論是什么樣的并發(fā)癥，這些研究統(tǒng)計數(shù)據(jù)都值得我們重視。

　　1. 腎機能障礙：痛風如果沒好好治療，則長期持續(xù)高尿酸血癥，會使過多的尿酸鹽結(jié)晶沈淀在腎臟內(nèi)，造成痛風性腎病，或引起腎機能障礙。

　　2. 缺血性心臟?。核^缺血性心臟病，是指輸送氧氣及營養(yǎng)給心臟肌肉的冠狀動脈硬化或阻塞，以致血液的流通受到阻礙，因而引起胸痛及心肌壞死，主要有狹心癥及心肌梗塞，這就好像自來水管一樣，由于污垢阻塞的關(guān)系，水管口徑愈來愈小，終致水流量減少或完全不通。嚴格來說這種情況所有人均會發(fā)生，所不同的是有些人會受到特殊因素的影響而加速進行而已，目前美國心臟病協(xié)會就把痛風列為缺血性心臟病的危險因素及動脈硬化的促進因子。因為痛風如未好好治療，持續(xù)的高尿酸血癥會使過多的尿酸鹽結(jié)晶沈淀在冠狀動脈內(nèi)，加上血小板的凝集亢進，均加速了動脈硬化的進展。

　　3. 腎結(jié)石：根據(jù)統(tǒng)計，痛風病人出現(xiàn)腎結(jié)石的機率為正常人的一千倍左右;由于尿中的尿酸量越多、酸堿度越酸，越容易發(fā)生結(jié)石，因此必須多?開水、服用小蘇打以防止腎結(jié)石之發(fā)生。

　　4. 肥胖癥：我國由于經(jīng)濟快速成長，糧食充足，因此肥胖的人越來越多;肥胖不但會使尿酸合成亢進，造成高尿酸血癥，也會阻礙尿酸的排泄，易引起痛風、合并高血脂癥、糖尿病等。其主要原因為經(jīng)常暴飲暴食，因此肥胖者應(yīng)減肥。

　　5. 高血脂癥：痛風的人較常暴飲暴食，且多有肥胖現(xiàn)象，因此合并高血脂癥的很多，這與發(fā)生動脈硬化有很密切的關(guān)系。

　　6. 糖尿?。簩ν达L病患做口服葡萄糖負荷試驗，結(jié)果發(fā)現(xiàn)有30-40%合并「輕癥非胰島素依賴型」糖尿病;那是肥胖及暴飲暴食引起胰島素感受性低所致，如能早期就用飲食療法，并控制體重，胰島素的感受性很快即可復原。

　　7. 高血壓：痛風病人大約一半合并高血壓，除了上述因腎機能障礙引起的腎性高血壓之外，痛風病人合并肥胖也是原因之一。由于高血壓治療藥常使用降壓利尿劑，會抑制尿酸排泄，而使尿酸值升高，此點必須注意。

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