主管中藥師考試輔導(dǎo)-中藥藥劑學(xué)：混懸液

　　1.混懸液型液體藥劑的含義與特點(diǎn)

　　混懸液型液體藥劑系指難溶性固體藥物以微粒狀態(tài)分散在液體介質(zhì)中形成的非均相液體制劑，也包括干混懸劑，即難溶性固體藥物與適宜輔料制成粉末狀或顆粒狀，臨用時(shí)加水振搖即可分散(或崩散)成混懸液?；鞈椅⒘Ａ揭话銥?.5～10μm，小者可為0.1μm，大者可為50μm或更大。分散介質(zhì)大多為水，也可用植物油。

　　適宜制成混懸液的藥物有：①難溶性藥物或藥物使用劑量超過(guò)其溶解度但需制成液體制劑供臨床使用;②兩種溶液混合時(shí)藥物的溶解度降低而析出固體微粒;③欲使藥物發(fā)揮長(zhǎng)效作用者。為了安全用藥，毒性藥物或小劑量藥物不宜制成混懸液使用?；鞈乙悍们皯?yīng)搖勻以確保服用劑量的準(zhǔn)確。

　　2.混懸液的穩(wěn)定劑

　　混懸液的穩(wěn)定劑在分散體系中可起潤(rùn)濕、助懸、絮凝或反絮凝作用。常用的穩(wěn)定劑有以下幾類(lèi)。

　　(1)潤(rùn)濕劑

　　疏水性藥物制備混懸液時(shí)，必須加入潤(rùn)濕劑以利于分散。常用的潤(rùn)濕劑是HLB值為7～9的表面活性劑。

　　(2)助懸劑

　　助懸劑能增加分散介質(zhì)的黏度，從而降低微粒的沉降速度;助懸劑還能被藥物微粒吸附在其表面形成機(jī)械性或電性保護(hù)膜，防止微粒間互相聚集或產(chǎn)生晶型轉(zhuǎn)變。

　　常用的助懸劑有：①低分子助懸劑，如甘油、糖漿等，該類(lèi)助懸劑目前應(yīng)用較少。②高分子助懸劑，有天然的與合成的兩大類(lèi)。常用的天然高分子助懸劑有：阿拉伯膠，用量5%～15%;西黃芪膠，用量0.5%～1%;瓊脂，用量0.3%～0.5%;此外，尚有海藻酸鈉、白及膠、果膠等。常用的合成高分子助懸劑有甲基纖維素、羧甲基纖維素鈉、羥乙基纖維素、聚維酮、聚乙烯醇等。一般用量為0.1%～1%，性質(zhì)穩(wěn)定。③硅酸類(lèi)，如膠體二氧化硅、硅酸鋁、硅皂土等。④觸變膠，例如2%硬脂酸鋁在植物油中形成觸變膠。

　　(3)絮凝劑與反絮凝劑 由于混懸劑微粒荷電，電荷的排斥力阻礙了微粒聚集。加入適量的電解質(zhì)可使混懸微粒Zeta電位降低到一定程度，微粒形成疏松的絮狀聚集體，使混懸劑處于穩(wěn)定狀態(tài)。形成絮狀聚集體的過(guò)程稱(chēng)為絮凝，所加入的電解質(zhì)稱(chēng)為絮凝劑。絮凝沉降物經(jīng)振搖又可恢復(fù)均勻的混懸狀態(tài)。

　　若加入電解質(zhì)后使Zeta電位升高，阻礙微粒之間的碰撞聚集，此過(guò)程稱(chēng)為反絮凝，起反絮凝作用的電解質(zhì)稱(chēng)為反絮凝劑，適宜的反絮凝體系也能提高混懸劑的穩(wěn)定性。

　　同一電解質(zhì)因用量不同，可起絮凝作用或反絮凝作用，如枸櫞酸鹽、枸櫞酸氫鹽、酒石酸鹽、酒石酸氫鹽、磷酸鹽和一些氯化物等。

　　3.混懸液的制備

　　混懸液的制法分為分散法和凝聚法。

　　(1)分散法

　　將藥物粉碎成符合要求的粒度，再分散于液體介質(zhì)中。疏水性藥物制備混懸液時(shí)，需先與潤(rùn)濕劑研勻，再將液體分散介質(zhì)逐漸加入使混懸均勻。少量制備可用研缽，大量生產(chǎn)可用膠體磨、乳勻機(jī)等機(jī)械。

　　(2)凝聚法

　　包括物理凝聚法和化學(xué)凝聚法。系在真溶液中通過(guò)改變物理?xiàng)l件(如溶劑組成)或化學(xué)反應(yīng)而形成藥物沉淀，控制適當(dāng)?shù)臈l件使形成的微粒大小符合要求，再將微粒混懸于分散介質(zhì)中即可制得。