2017中級主管藥師《相關專業(yè)知識》第七單元考點(含練習題)

　　(二)浸出操作與設備

　　藥材的預處理(了解)

　　1藥材品質(zhì)檢查

　　(1)藥材的來源與品種的鑒定

　　(2)有效成分或總浸出物測定

　　含水量測定：一般藥材含水量控制在9%-16%。

　　2藥材的粉碎

　　3浸出過程(熟練掌握)：浸出過程是指溶劑進入細胞組織溶解其有效成分后變成浸出液的全部過程。它實質(zhì)上是溶質(zhì)由藥材固相轉(zhuǎn)移到液相的傳質(zhì)過程，是以擴散原理為基礎，一般包括下列相互聯(lián)系的幾個階段。

　　(1)浸潤、滲透階段：浸出溶劑首先附著于藥材表面使之潤濕并進入細胞組織中，溶劑與藥材間的界面張力越小，藥材越易被潤濕，反之亦然。植物性藥材中有很多帶有極性基團的物質(zhì)，如糖類、蛋白質(zhì)等，易被極性溶劑所潤濕;含多量脂肪油或蠟質(zhì)的藥材，須先行脫脂或脫蠟處理后方可用水或乙醇浸出。

　　(2)解吸、溶解階段：藥材中有效成分往往被組織吸收，具有一定親和力。浸出時溶劑使有效成分脫吸附而轉(zhuǎn)入溶劑中，有時也在溶劑中加入適量的堿、酸或表面活性劑以助解吸。溶劑滲入細胞中后可溶性成分逐漸溶解，轉(zhuǎn)入溶劑中。

　　(3)擴散階段：當溶劑在細胞中溶解大量可溶性物質(zhì)后，細胞內(nèi)溶液濃度顯著增高，具有較高滲透壓，從而細胞內(nèi)外出現(xiàn)較高的濃度差和滲透壓差。這是擴散階段浸出的推動力。

　　浸出成分擴散速度可用Fick’s第一擴散公式來描述：

　　dM = -DF(dc/ dx)dt

　　式中，dM為擴散物質(zhì)量，D為擴散系數(shù)，F(xiàn)為擴散面積， dc/dx為濃度梯度，dt為擴散時間，負號表示擴散是沿濃度下降的方向進行。

　　(4)置換階段：浸出的關鍵在于保持最大濃度梯度。因此，用新鮮溶劑或稀浸出液隨時置換藥材粉粒周圍的濃浸出液，以提高浸出推動力。

　　4.影響浸出的因素(熟練掌握)：

　　浸出溶劑的選擇和浸出輔助劑的應用：

　?、?水：水為最常用的溶劑之一。水極性大而溶解范圍廣，藥材中的生物堿鹽類、苷、有機酸鹽、鞣質(zhì)、蛋白質(zhì)、糖、色素、多糖類以及酶和少量的揮發(fā)油都能被水浸出。

　　②乙醇：乙醇也是常用溶劑之一。選用不同比例乙醇與水的混合物作浸出溶劑，有利于不同成分的浸出。乙醇含量在90%以上時，適于浸出揮發(fā)油、有機酸、內(nèi)酯、樹脂等;乙醇含量在50%~70%時，適于浸取生物堿、苷類等;含量在50%以下時，適于浸取蒽醌類化合物等;含40%以上乙醇濃度的浸出液可延緩某些酯類、苷類等成分的水解。乙醇含量在20%以上時，浸出液具有防腐作用。

　?、劢鲚o助劑：為了提高浸出效果，或提高制品的穩(wěn)定性，有時可加入浸出輔助劑。如適當用酸可促進生物堿的浸出;溶劑具有適宜的PH有助于增加制劑中某些成分的穩(wěn)定性;應用適宜的表面活性劑常能提高浸出溶劑的浸出效能。

　　(2)藥材的粉碎粒度：藥材經(jīng)粉碎后，粒度變小，浸出速度加快。但過度粉碎會使大量細胞破壞，使浸出過程變?yōu)橄礈旖?，使許多不溶性高分子物質(zhì)進入浸出液中，帶來的過細粉末會給操作帶來困難。

編輯推薦：

　　(3)浸出溫度：溫度升高，增加可溶性成分的溶解，擴散系數(shù)D變大，擴散速度加快有利于浸出過程;而且溫度適當升高，可使細胞蛋白質(zhì)凝固、酶破壞，有利于浸出制劑的穩(wěn)定性。

　　(4)濃度差：濃度差越大藥物的擴散推動力越大，有助于提高浸出效率。在浸出過程中不斷攪拌或經(jīng)常更換新鮮溶劑或采取流動溶劑的滲漉法就是為了增大擴散層中有效成分的濃度差，是提高浸提效果的有效措施。

　　(5)操作壓力：當藥材組織堅實，浸出溶劑較難浸潤時，增加操作壓力有利于浸潤過程，在加壓條件下可更快地使溶劑充滿藥材組織內(nèi)部并形成濃溶液，并較早發(fā)生溶質(zhì)的擴散過程，壓力的增大對擴散速度沒有影響。

　　(6)藥材與溶劑的相對運動速度：相對運動速度加快，能使擴散邊界層變薄或邊界層更新加快，使?jié)舛忍荻仍龃?，加快浸出?/p>

　　(7)新技術的應用：如膠體磨、超聲浸取等有利于有效成分的浸出。

　　例題：影響浸出效果的最主要因素是

　　A溫度

　　B浸出時間

　　C藥材粉碎度

　　D濃度梯度

　　E溶劑PH值

　　5浸出方法及設備(掌握)

　　浸出方法：

　　1 煎煮法：系指將藥材加水煎煮取汁的方法。一般加適量的水使浸沒藥材，浸泡適宜時間后加熱至沸，保持微沸浸出一定時間，分離煎出液，藥渣依法煎出2~3次。以酒為浸出溶劑時，應采用回流提取法以免乙醇損失。

　　煎煮法適用于有效成分能溶于水，且對濕、熱均較穩(wěn)定的藥材及有效成分不明確的藥材。

　　2浸漬(zi)法：是將藥材用適當?shù)娜軇┰诔鼗驕責釛l件下浸泡，是浸出有效成分的一種方法。操作：取適當粉碎的藥材，置于有蓋容器中，加入規(guī)定量的溶劑密蓋，攪拌或振搖，浸漬3~5天或規(guī)定時間，使有效成分浸出，傾取上清液，濾過，壓榨殘渣，合并濾液和壓榨液，靜止24小時，濾過即得。在常溫浸漬多在14天以上;熱浸漬(40~600C)，一般為3~7天。

　　適用于粘性藥材、無組織結(jié)構藥材及新鮮易膨脹藥材。

　　3 滲漉法：滲漉法是將藥材粉末裝于滲漉器內(nèi)，浸出溶劑從滲漉器上部添加，溶劑滲過藥材層往下流動過程中浸出有效成分的方法。

　　適用于有效成分含量低及高濃度浸出制劑的制備。

　　4水蒸氣蒸餾法：是將藥材的粗粉或碎片浸泡潤濕后，直火加熱蒸餾或通入水蒸氣蒸餾，也可在多能式中藥提取罐中對藥材邊煎煮邊蒸餾。

　　適用于揮發(fā)性成分提取。

　　5超臨界萃取技術：利用超臨界流體對藥材中天然產(chǎn)物具有特殊溶解性來達到分離提純的技術。一般用CO2作萃取劑，超臨界CO2萃取法就有顯著優(yōu)點，既避免高溫破壞，又沒有殘留溶劑。

　　工藝設備：單級浸出工藝與間歇式提取器;多級浸出工藝;連續(xù)逆流浸出工藝。

　　(五)蒸發(fā)與干燥(了解)

　　1蒸發(fā)：系指借加熱作用使溶液中的溶劑汽化并除去，從而提高溶液濃度的工藝操作。由于溶劑中的溶質(zhì)通常是不揮發(fā)性的，所以蒸發(fā)是一種揮發(fā)性溶劑與不揮發(fā)性溶質(zhì)的分離過程。

　　蒸發(fā)過程的必要條件是：不斷地向溶液提供熱能和不斷地除去所產(chǎn)生的溶劑蒸氣。

　　影響蒸發(fā)效率的因素是：傳熱溫度差和傳熱系數(shù)。

編輯推薦：

　　2 干燥

　　干燥：是利用熱能使物料中濕分(水分或其它溶劑)汽化，并利用氣流或真空帶走汽化了的濕分，從而獲得干燥產(chǎn)品的操作。物料中被除去的濕分多數(shù)為水，帶走濕分的氣流一般為空氣。

　　使?jié)穹制募訜岱绞剑?熱傳導加熱

　　對流加熱

　　熱輻射加熱

　　介電加熱

　　其中對流加熱在制藥應用中是最普遍的方式，簡稱對流干燥。

　　干燥原理：物料的干燥是傳熱過程

　　兩個過程同時進行，

　　傳質(zhì)過程

　　缺一不可。

　　在對流干燥過程中，濕物料與熱空氣接觸時，熱空氣將熱能傳至物料表面，再由表面?zhèn)髦廖锪蟽?nèi)部，這是一個傳熱過程;同時濕物料受熱量后，其表面水分首先汽化，物料內(nèi)部水分以液態(tài)或汽態(tài)擴散到物料表面，并不斷向空氣主體汽化，這是一個傳質(zhì)過程。

　　(三)常用浸出制劑(了解)

　　1 湯劑：系指以中藥材為原料加水煎煮、去渣取汁濃縮后制成的液體制劑。習慣稱為煎劑。湯劑大部分為復方，有利于發(fā)揮各藥材成分的多效性和綜合作用。

　　制備方法：煎煮法

　　湯劑制備時應注意：

　　(1)藥材加入的順序，先煎藥、后下藥、袋裝煎煮藥、烊化藥等均應按照醫(yī)生規(guī)定處理。

　　(2)煎藥的用具以瓦罐、搪瓷、不銹鋼煎煮器為宜。

　　(3)應掌握加水量和控制煎煮時間。

　　(4)先將第二第三煎藥液濃縮至一定體積，再加入第一煎藥液，防止有效成分長時間加熱而破壞。

　　2 酒劑：酒劑系指中藥材用蒸餾酒浸提制成的澄清液體制劑，習慣稱為藥酒?？晒﹥?nèi)服。酒劑有行血、發(fā)散和助長藥效的特點。常用于風寒濕痹等癥，以祛風活血、止痛散瘀。

　　注：小兒、孕婦、心臟病、高血壓患者不宜服用。

　　酒劑的制備方法：除另有規(guī)定外，酒劑一般用浸漬法、滲漉法制備。必要時可加入蔗糖、蜂蜜等作矯味劑。

　　注：酒劑按傳統(tǒng)制法應放置數(shù)月或半年后再分裝，使酒劑在貯存期間保持澄清。蒸餾酒即白酒(以谷類酒為原料)，應符合衛(wèi)生部有關衛(wèi)生質(zhì)量標準的規(guī)定。蒸餾酒的濃度就按處方要求選用。

　　3酊劑：系指藥物用規(guī)定濃度的乙醇浸出或溶解制成的澄清液體制劑，亦可用流浸膏稀釋制成，或用浸膏溶解制成。

　　酊劑的濃度除另有規(guī)定外，含有毒劇藥品的酊劑，100ml相當于原藥物10g;其它酊劑，每100ml相當于原藥物20g。

　　酊劑的制備：酊劑可用稀釋法、溶解法、浸漬法和滲漉法制備。

　　溶解法或稀釋法：取藥物粉末或流浸膏，加規(guī)定濃度的乙醇適量，溶解或稀釋靜置，必要時濾過，即得。

　　注：要嚴格控制所用藥材的質(zhì)量;浸出用乙醇濃度應適宜，使有效成分提取完全;在浸漬和滲漉過程中要防止乙醇揮發(fā)。

編輯推薦：

　　4 流浸膏劑：系指藥材用適宜的溶劑浸出有效成分，蒸去部分溶劑，調(diào)整濃度至規(guī)定標準而制成的液體制劑。

　　除另有規(guī)定外，流浸膏劑每1ml相當于原有藥材1g。

　　制備方法：一般用滲漉法

　　制備流浸膏常用不同濃度的乙醇為溶劑，少數(shù)以水為溶劑。乙醇能除去部分雜質(zhì)并有防腐作用。滲漉時用不同濃度的乙醇為溶劑進行滲漉。

　　流浸膏劑常用于配制合劑、酊劑、糖漿劑、丸劑等。

　　5 浸膏劑：系指藥材用適宜溶劑浸出有效成分，蒸去全部溶劑，調(diào)整濃度至規(guī)定標準所制成的膏狀或粉狀的固體制劑。

　　除另有規(guī)定外，浸膏劑每1g相當于原有藥材2~5g。

　　浸膏劑不含溶劑，有效成分含量高，體積小，療效確切。

　　浸膏劑可用于制備酊劑、流浸膏劑、丸劑、片劑、軟膏劑、栓劑等。

　　浸膏劑可用煎煮法和滲漉法制備。

　　6 煎膏劑：系指中藥材用水煎煮，去渣濃縮后，加糖或煉蜜制成的稠厚半流體狀制劑。也稱膏滋。煎膏劑藥效以滋補為主，兼有緩慢的治療作用(如調(diào)經(jīng)、止咳等)。煎膏劑應無焦臭、異味，無糖的結(jié)晶析出。

　　制備方法：將中藥材加水煎煮2~3次，每次煎煮2~3小時，濾過，靜置，取上清液濃縮至規(guī)定比重，得清膏，按規(guī)定量加入糖或煉蜜，加煉蜜量應為25%，收膏即得。

　　注：煎膏劑收膏時應防止焦化，糖可選用冰糖、白糖、紅糖等。阿膠、鹿角膠等膠類藥材應在收膏時加入。應在密閉陰涼干燥處保存，防霉變質(zhì)。

　　7顆粒劑(沖劑)指藥材提取物與適宜的敷料或與藥材細粉制成的顆粒狀內(nèi)服制劑。

　　(四)中藥成方制劑的制備工藝與質(zhì)量控制

　　中藥注射劑(掌握)

　　一、概述

　　中藥注射劑是指在中藥湯劑的基礎上，利用現(xiàn)代科學技術加工制成的無菌注射劑。

　　二、制備

　　中藥注射劑的制備工藝與一般注射劑基本相同，區(qū)別主要在于原材料的預處理。

　　(一)原材料的預處理

　　(二)提取與精制

　　這是中藥注射劑的制備關鍵。具體方法有：

　　1 、水醇法

　　利用有效成分能溶解于水或醇中，再利用雜質(zhì)在醇和水中的不同溶解度加以精制。

　　( 1 )水提醇沉法

　　( 2 )醇提水沉法

　　2 、蒸餾法：主要用于提取揮發(fā)油。

　　3 、其他：透析法、反滲透法、離子交換法等。

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　　三、目前存在問題

　　1 、澄明度問題

　　2 、刺激性問題

　　3 、有效成分溶解度問題

　　4 、劑量與療效問題

　　5 、復方配伍問題

　　6 、質(zhì)量標準問題

　　中藥片劑 (掌握)

　　中藥片劑系指以中藥材細粉或提取物為主藥的片劑。

　　一、制備

　　(一)原材料的預處理

　　1 、含淀粉較多的藥材，用量極少的貴重藥、毒藥(如牛黃、麝香、雄黃等)，含有少量芳香揮發(fā)性藥材(如冰片、木香、砂仁等)、礦物藥(如石膏等)，宜粉碎成細粉，過 100 目篩。

　　2 、含揮發(fā)性成分較多的藥材(如荊芥、薄荷、紫蘇葉、連翹等)，用水蒸汽蒸餾提取揮發(fā)性成分，殘渣再加水煎煮制成稠膏。

　　3 、有效成分已知者，可采用特定的方法和溶劑提取有效成分，如黃芩甙、小檗堿、異綠原酸等。

　　4 、含醇溶性成分，如生物堿、黃酮甙等，用乙醇提取(滲漉法、浸漬法、回流提取法等)，制成稠膏，如顛茄浸膏等。

　　5 、含纖維較多、粘性較大或質(zhì)地堅硬的藥材宜水煎煮濃縮成稠膏，如大腹皮、絲瓜絡、夏枯草、淡竹葉、熟地、桂圓肉、磁石、石決明等。

　　(二)制顆粒

　　1 、全粉末片

　　當處方的劑量不大時，可將藥材粉碎成 100 目以上的細粉，再制粒。

　　本法適用于少量貴重的中藥片劑。

　　2 、半浸膏片

　　部分藥材制浸膏，部分藥材磨細粉，兩者混合制粒。其中浸膏可作為粘合劑，細粉可作為崩解劑。

　　3 、浸膏片

　　全部藥材制浸膏，再制粒。當浸膏粘性較強時，可將干浸膏磨成細粉，再用乙醇制粒。

　　現(xiàn)常將水煎液濃縮到一定密度后，用噴霧干燥制備干浸膏，再制粒壓片，這是中藥片劑發(fā)展的一個方向。

　　4 、有效成分片

　　用適宜的方法與溶劑分離得到有效成分的混合物或單體，含量測定后，再加入輔料混合制粒。

　　(三)壓片

　　壓片機的壓力要大些或二次壓縮。

　　中藥片劑的硬度要求比一般片劑低一些，崩解時限較一般片劑稍長，但不得超過 1 小時，并在空氣中放置 1 小時后不應有吸濕或松散現(xiàn)象。

　　二、存在問題

　　1 、吸濕性，可通過包衣來改善。

　　2 、微生物污染

　　3 、崩解遲緩

　　4 、含有較多的揮發(fā)油時，壓片發(fā)生困難，且易揮發(fā)損失，可將揮發(fā)油制成包合物或微囊加入。

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　　中藥膠囊劑(掌握)

　　1.硬膠囊劑系指中藥材或中藥材提取物的粉末或顆粒填充于空膠囊中制成的固體制劑，主要用于口服。中藥材量小的可粉碎成粉末或制成顆粒填充于空膠囊中制成。藥材量大的可經(jīng)過提取或提取純化后用適當方法制成顆粒填充于空膠囊中制成。中藥材的液體成分如揮發(fā)油等可用適當?shù)奈談┪蘸筇畛溆诳漳z囊中制成。含有浸膏的膠囊劑在生產(chǎn)或貯存過程中應注意防止吸濕使膠囊變形、內(nèi)容物結(jié)塊，應采取密封包裝。

　　2.中藥軟膠囊劑系指填充中藥液體藥物的膠囊劑，又稱膠丸劑。中藥軟膠囊劑的膠囊材料、質(zhì)量要求和制備方法與一般軟膠囊劑相同。中藥軟膠囊劑填充的藥物多為中藥材揮發(fā)油、油性提取物、能溶解或混懸于油的其他中藥材成分。

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