初級藥師輔導(dǎo):藥物制劑穩(wěn)定性化學(xué)動(dòng)力學(xué)
初級藥師輔導(dǎo):藥物制劑穩(wěn)定性化學(xué)動(dòng)力學(xué)
藥物制劑穩(wěn)定性的化學(xué)動(dòng)力學(xué)基礎(chǔ)
用化學(xué)動(dòng)力學(xué)的方法可以測定藥物分解的速度,預(yù)測藥物的有效期和了解影響反應(yīng)的因素,從而可采取有效措施,防止或減緩藥物的分解,制備安全有效,穩(wěn)定性好的制劑。
研究藥物的降解速度,首先要解決的問題是濃度對反應(yīng)速度的影響。反應(yīng)級數(shù)是用來闡明反應(yīng)物濃度與反應(yīng)速度之間的關(guān)系。
反應(yīng)級數(shù):
研究藥物的降解速度-dC/dt=kCn
式中,k:反應(yīng)速度常數(shù);C:反應(yīng)物的濃度;n:反應(yīng)級數(shù),n=0為零級反應(yīng);n=1為一級反應(yīng);n=2為二級反應(yīng),以此類推。
反應(yīng)級數(shù)闡明反應(yīng)物濃度對反應(yīng)速度影響的大小。對于大多數(shù)藥物,即使它們的反應(yīng)過程或機(jī)理十分復(fù)雜,但可以用零級、一級、偽一級、二級反應(yīng)等來處理。
零級反應(yīng)
速率方程:-dC/dt=k0 積分得C=C0-K0t
零級反應(yīng)速度與反應(yīng)物濃度無關(guān),而受其他因素的影響,如反應(yīng)物的溶解度,或某些光化反應(yīng)中光的照度等。
(2)一級反應(yīng)
速率方程:-dC/dt=kC 積分得:lgC=-kt/2.303+lgC0
半衰期(t1/2): 是藥物分解一半所需時(shí)間。恒溫時(shí),一級反應(yīng)的半衰期與反應(yīng)物濃度無關(guān)。t1/2=0.693/k
有效期(t0.9):藥物降解10%所需的時(shí)間。恒溫時(shí),t0.9=0.1054/ k
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