執(zhí)業(yè)藥師須知:新型冠狀病毒肺炎診療方案(試行第七版)
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新型冠狀病毒肺炎診療方案(試行第七版)國(guó)衛(wèi)辦醫(yī)函〔2020〕184號(hào)
各省、自治區(qū)、直轄市及新疆生產(chǎn)建設(shè)兵團(tuán)衛(wèi)生健康委、中醫(yī)藥管理局:
為進(jìn)一步做好新型冠狀病毒肺炎病例診斷和醫(yī)療救治工作,我們組織老師在對(duì)前期醫(yī)療救治工作進(jìn)行分析、研判、總結(jié)的基礎(chǔ)上,對(duì)診療方案進(jìn)行修訂,形成了《新型冠狀病毒肺炎診療方案(試行第七版)》。現(xiàn)印發(fā)給你們,請(qǐng)參照?qǐng)?zhí)行。各有關(guān)醫(yī)療機(jī)構(gòu)要在醫(yī)療救治工作中積極發(fā)揮中醫(yī)藥作用,加強(qiáng)中西醫(yī)結(jié)合,建立中西醫(yī)聯(lián)合會(huì)診制度,促進(jìn)醫(yī)療救治取得良好效果。
國(guó)家衛(wèi)生健康委辦公廳
國(guó)家中醫(yī)藥管理局辦公室
2020年3月3日
2019年12月以來(lái),湖北省武漢市出現(xiàn)了新型冠狀病毒肺炎疫情,隨著疫情的蔓延,我國(guó)其他地區(qū)及境外多個(gè)國(guó)家也相繼發(fā)現(xiàn)了此類(lèi)病例。該病作為急性呼吸道傳染病已納入《中華人民共和國(guó)傳染病防治法》規(guī)定的乙類(lèi)傳染病,按甲類(lèi)傳染病管理。通過(guò)采取一系列預(yù)防控制和醫(yī)療救治措施,我國(guó)境內(nèi)疫情上升的勢(shì)頭得到一定程度的遏制,大多數(shù)省份疫情緩解,但境外的發(fā)病人數(shù)呈上升態(tài)勢(shì)。隨著對(duì)疾病臨床表現(xiàn)、病理認(rèn)識(shí)的深入和診療經(jīng)驗(yàn)的積累,為進(jìn)一步加強(qiáng)對(duì)該病的早診早治,提高治愈率,降低病亡率,最大可能避免醫(yī)院感染,同時(shí)提醒注意境外輸入性病例導(dǎo)致的傳播和擴(kuò)散,我們對(duì)《新型冠狀病毒肺炎診療方案(試行第六版)》進(jìn)行修訂,形成了《新型冠狀病毒肺炎診療方案(試行第七版)》。
一、病原學(xué)特點(diǎn)
新型冠狀病毒屬于β屬的冠狀病毒,有包膜,顆粒呈圓形或橢圓形,常為多形性,直徑60-140nm。其基因特征與SARS-CoV和MERS-CoV有明顯區(qū)別。目前研究顯示與蝙蝠SARS樣冠狀病毒(bat-SL-CoVZC45)同源性達(dá)85%以上。體外分離培養(yǎng)時(shí),新型冠狀病毒96個(gè)小時(shí)左右即可在人呼吸道上皮細(xì)胞內(nèi)發(fā)現(xiàn),而在Vero E6和Huh-7細(xì)胞系中分離培養(yǎng)需約6天。
對(duì)冠狀病毒理化特性的認(rèn)識(shí)多來(lái)自對(duì)SARS-CoV和MERS-CoV的研究。病毒對(duì)紫外線和熱敏感,56℃30分鐘、乙醚、75%乙醇、含氧消毒劑、過(guò)氧乙酸和氯仿等脂溶劑均可有效滅活病毒,氯己定不能有效滅活病毒。
二、流行病學(xué)特點(diǎn)
(一)傳染源。
目前所見(jiàn)傳染源主要是新型冠狀病毒感染的患者。無(wú)癥狀感染者也可能成為傳染源。
(二)傳播途徑。
經(jīng)呼吸道飛沫和密切接觸傳播是主要的傳播途徑。在相對(duì)封閉的環(huán)境中長(zhǎng)時(shí)間暴露于高濃度氣溶膠情況下存在經(jīng)氣溶膠傳播的可能。由于在糞便及尿中可分離到新型冠狀病毒,應(yīng)注意糞便及尿?qū)Νh(huán)境污染造成氣溶膠或接觸傳播。
(三)易感人群。
人群普遍易感。
三、病理改變
根據(jù)目前有限的尸檢和穿刺組織病理觀察結(jié)果總結(jié)如下。
(一)肺臟。
肺臟呈不同程度的實(shí)變。
肺泡腔內(nèi)見(jiàn)漿液、纖維蛋白性滲出物及透明膜形成;滲出細(xì)胞主要為單核和巨噬細(xì)胞,易見(jiàn)多核巨細(xì)胞。II型肺泡上皮細(xì)胞顯著增生,部分細(xì)胞脫落。II型肺泡上皮細(xì)胞和巨噬細(xì)胞內(nèi)可見(jiàn)包涵體。肺泡隔血管充血、水腫,可見(jiàn)單核和淋巴細(xì)胞浸潤(rùn)及血管內(nèi)透明血栓形成。肺組織灶性出血、壞死,可出現(xiàn)出血性梗死。部分肺泡腔滲出物機(jī)化和肺間質(zhì)纖維化。
肺內(nèi)支氣管黏膜部分上皮脫落,腔內(nèi)可見(jiàn)黏液及黏液栓形成。少數(shù)肺泡過(guò)度充氣、肺泡隔斷裂或囊腔形成。
電鏡下支氣管黏膜上皮和II型肺泡上皮細(xì)胞胞質(zhì)內(nèi)可見(jiàn)冠狀病毒顆粒。免疫組化染色顯示部分肺泡上皮和巨噬細(xì)胞呈新型冠狀病毒抗原陽(yáng)性,RT-PCR檢測(cè)新型冠狀病毒核酸陽(yáng)性。
(二)脾臟、肺門(mén)淋巴結(jié)和骨髓。
脾臟明顯縮小。淋巴細(xì)胞數(shù)量明顯減少,灶性出血和壞死,脾臟內(nèi)巨噬細(xì)胞增生并可見(jiàn)吞噬現(xiàn)象;淋巴結(jié)淋巴細(xì)胞數(shù)量較少,可見(jiàn)壞死。免疫組化染色顯示脾臟和淋巴結(jié)內(nèi)CD4+T和CD8十T細(xì)胞均減少。骨髓三系細(xì)胞數(shù)量減少。
(三)心臟和血管。
心肌細(xì)胞可見(jiàn)變性、壞死,間質(zhì)內(nèi)可見(jiàn)少數(shù)單核細(xì)胞、淋巴細(xì)胞和(或)中性粒細(xì)胞浸潤(rùn)。部分血管內(nèi)皮脫落、內(nèi)膜炎癥及血栓形成。
(四)肝臟和膽囊。
體積增大,暗紅色。肝細(xì)胞變性、灶性壞死伴中性粒細(xì)胞浸潤(rùn);肝血竇充血,匯管區(qū)見(jiàn)淋巴細(xì)胞和單核細(xì)胞細(xì)胞浸潤(rùn),微血栓形成。膽囊高度充盈。
(五)腎臟。
腎小球球囊腔內(nèi)見(jiàn)蛋白性滲出物,腎小管上皮變性、脫落,可見(jiàn)透明管型。間質(zhì)充血,可見(jiàn)微血栓和灶性纖維化。
(六)其他器官。
腦組織充血、水腫,部分神經(jīng)元變性。腎上腺見(jiàn)灶性壞死。食管、胃和腸管黏膜上皮不同程度變性、壞死、脫落。
四、臨床特點(diǎn)
(一)臨床表現(xiàn)。
基于目前的流行病學(xué)調(diào)查,潛伏期1-14天,多為3-7天。
以發(fā)熱、干咳、乏力為主要表現(xiàn)。少數(shù)患者伴有鼻塞、流涕、咽痛、肌痛和腹瀉等癥狀。重癥患者多在發(fā)病一周后出現(xiàn)呼吸困難和/或低氧血癥,嚴(yán)重者可快速進(jìn)展為急性呼吸窘迫綜合征、膿毒癥休克、難以糾正的代謝性酸中毒和出凝血功能障礙及多器官功能衰竭等。值得注意的是重型、危重型患者病程中可為中低熱,甚至無(wú)明顯發(fā)熱。
部分兒童及新生兒病例癥狀可不典型,表現(xiàn)為嘔吐、腹瀉等消化道癥狀或僅表現(xiàn)為精神弱、呼吸急促。
輕型患者僅表現(xiàn)為低熱、輕微乏力等,無(wú)肺炎表現(xiàn)。
從目前收治的病例情況看,多數(shù)患者預(yù)后良好,少數(shù)患者病情危重。老年人和有慢性基礎(chǔ)疾病者預(yù)后較差?;加行滦凸跔畈《痉窝椎脑挟a(chǎn)婦臨床過(guò)程與同齡患者相近。兒童病例癥狀相對(duì)較輕。
(二)實(shí)驗(yàn)室檢查。
1.一般檢查
發(fā)病早期外周血白細(xì)胞總數(shù)正常或減少,可見(jiàn)淋巴細(xì)胞計(jì)數(shù)減少,部分患者可出現(xiàn)肝酶、乳酸脫氫酶(LDH)、肌酶和肌紅蛋白增高;部分危重者可見(jiàn)肌鈣蛋白增高。多數(shù)患者C反應(yīng)蛋白(CRP)和血沉升高,降鈣素原正常。嚴(yán)重者D-二聚體升高、外用血淋巴細(xì)胞進(jìn)行性減少。重型、危重型患者常有炎癥因子升高。
2.病原學(xué)及血清學(xué)檢查
(1)病原學(xué)檢查:采用RT-PCR或/和NGS方法在鼻咽拭子、痰和其他下呼吸道分泌物、血液、糞便等標(biāo)本中可檢測(cè)出新型冠狀病毒核酸。檢測(cè)下呼吸道標(biāo)本(痰或氣道抽取物)更加準(zhǔn)確。標(biāo)本采集后盡快送檢。
(2)血清學(xué)檢查:新型冠狀病毒特異性IgM抗體多在發(fā)病3-5天后開(kāi)始出現(xiàn)陽(yáng)性,IgG抗體滴度恢復(fù)期較急性期有4倍及以上增高。
(三)胸部影像學(xué)。
早期呈現(xiàn)多發(fā)小斑片影及間質(zhì)改變,以肺外帶明顯。進(jìn)而發(fā)展為雙肺多發(fā)磨玻璃影、浸潤(rùn)影,嚴(yán)重者可出現(xiàn)肺實(shí)變,胸腔積液少見(jiàn)。
五、診斷標(biāo)準(zhǔn)
(一)疑似病例。
結(jié)合下述流行病學(xué)史和臨床表現(xiàn)綜合分析:
1.流行病學(xué)史
(1)發(fā)病前14天內(nèi)有武漢市及周邊地區(qū),或其他有病例報(bào)告社區(qū)的旅行史或居住史;
(2)發(fā)病前14天內(nèi)與新型冠狀病毒感染者(核酸檢測(cè)陽(yáng)性者)有接觸史;
(3)發(fā)病前14天內(nèi)曾接觸過(guò)來(lái)自武漢市及周邊地區(qū),或來(lái)自有病例報(bào)告社區(qū)的發(fā)熱或有呼吸道癥狀的患者;
(4)聚集性發(fā)病(2周內(nèi)在小范圍如家庭、辦公室、學(xué)校班級(jí)等場(chǎng)所,出現(xiàn)2例及以上發(fā)熱和/或呼吸道癥狀的病例)。
2.臨床表現(xiàn)
(1)發(fā)熱和/或呼吸道癥狀;
(2)具有上述新型冠狀病毒肺炎影像學(xué)特征;
(3)發(fā)病早期白細(xì)胞總數(shù)正?;蚪档停馨图?xì)胞計(jì)數(shù)正?;驕p少。有流行病學(xué)史中的任何一條,且符合臨床表現(xiàn)中任意2條。無(wú)明確流行病學(xué)史的,符合臨床表現(xiàn)中的3條。
(二)確診病例。
疑似病例同時(shí)具備以下病原學(xué)或血清學(xué)證據(jù)之一者:
1.實(shí)時(shí)熒光RT-PCR檢測(cè)新型冠狀病毒核酸陽(yáng)性;
2.病毒基因測(cè)序,與已知的新型冠狀病毒高度同源;
3.血清新型冠狀病毒特異性IgM抗體和IgG抗體陽(yáng)性;血清新型冠狀病毒特異性IgG抗體由陰性轉(zhuǎn)為陽(yáng)性或恢復(fù)期較急性期4倍及以上升高。
六、臨床分型
(一)輕型。
臨床癥狀輕微,影像學(xué)未見(jiàn)肺炎表現(xiàn)。
(二)普通型。
具有發(fā)熱、呼吸道等癥狀,影像學(xué)可見(jiàn)肺炎表現(xiàn)。
(三)重型。
成人符合下列任何一條:
1.出現(xiàn)氣促,RR≥30次/分;
2.靜息狀態(tài)下,指氧飽和度運(yùn)93%;
3.動(dòng)脈血氧分壓(Pa02)/吸氧濃度(Fi02)≤300mmHg(lmmHg=0.133kPa)。
高海拔(海拔超過(guò)1000米)地區(qū)應(yīng)根據(jù)以下公式對(duì)Pa02/Fi02進(jìn)行校正:Pa02/Fi02×[大氣壓(mmHg)/760]。
肺部影像學(xué)顯示24-48小時(shí)內(nèi)病灶明顯進(jìn)展>50%者按重型管理。
兒童符合下列任何一條:
1.出現(xiàn)氣促(<2月齡,RR≥60次/分;2~12月齡,RR≥50次/分;1~5歲,RR≥40次/分;>5歲,RR≥30次/分),除外發(fā)熱和哭鬧的影響;
2.靜息狀態(tài)下,指氧飽和度≤92%;
3.輔助呼吸(呻吟、鼻翼扇動(dòng)、三凹征),發(fā)紺,間歇性呼吸暫停;
4.出現(xiàn)嗜睡、驚厥;
5.拒食或喂養(yǎng)困難,有脫水征。
(四)危重型。
符合以下情況之一者:
1.出現(xiàn)呼吸衰竭,且需要機(jī)械通氣;
2.出現(xiàn)休克;
3.合并其他器官功能衰竭需ICU監(jiān)護(hù)治療。
七、重型、危重型臨床預(yù)警指標(biāo)
(一)成人。
1.外周血淋巴細(xì)胞進(jìn)行性下降;
2.外周血炎癥因子如IL-6、C反應(yīng)蛋白進(jìn)行性上升;
3.乳酸進(jìn)行性升高;
4.肺內(nèi)病變?cè)诙唐趦?nèi)迅速進(jìn)展。
(二)兒童。
1.呼吸頻率增快;
2.精神反應(yīng)差、嗜睡;
3.乳酸進(jìn)行性升高;
4.影像學(xué)顯示雙側(cè)或多肺葉浸潤(rùn)、胸腔積液或短期內(nèi)病變快速進(jìn)展;
5.3月齡以下的嬰兒或有基礎(chǔ)疾病(先天性心臟病、支氣管肺發(fā)育不良、呼吸道畸形、異常血紅蛋白、重度營(yíng)養(yǎng)不良等),有免疫缺陷或低下(長(zhǎng)期使用免疫抑制劑)。
八、鑒別診斷
(一)新型冠狀病毒感染輕型表現(xiàn)需與其他病毒引起的上呼吸道感染相鑒別。
(二)新型冠狀病毒肺炎主要與流感病毒、腺病毒、呼吸道合胞病毒等其他已知病毒性肺炎及肺炎支原體感染鑒別,尤其是對(duì)疑似病例要盡可能采取包括快速抗原檢測(cè)和多重PCR核酸檢測(cè)等方法,對(duì)常見(jiàn)呼吸道病原體進(jìn)行檢測(cè)。
(三)還要與非感染性疾病,如血管炎、皮肌炎和機(jī)化性肺炎等鑒別。
九、病例的發(fā)現(xiàn)與報(bào)告
各級(jí)各類(lèi)醫(yī)療機(jī)構(gòu)的醫(yī)務(wù)人員發(fā)現(xiàn)符合病例定義的疑似病例后,應(yīng)當(dāng)立即進(jìn)行單人間隔離治療,院內(nèi)老師會(huì)診或主診醫(yī)師會(huì)診,仍考慮疑似病例,在2小時(shí)內(nèi)進(jìn)行網(wǎng)絡(luò)直報(bào),并采集標(biāo)本進(jìn)行新型冠狀病毒核酸檢測(cè),同時(shí)在確保轉(zhuǎn)運(yùn)安全前提下立即將疑似病例轉(zhuǎn)運(yùn)至定點(diǎn)醫(yī)院。與新型冠狀病毒感染者有密切接觸的患者,即便常見(jiàn)呼吸道病原檢測(cè)陽(yáng)性,也建議及時(shí)進(jìn)行新型冠狀病毒病原學(xué)檢測(cè)。
疑似病例連續(xù)兩次新型冠狀病毒核酸檢測(cè)陰性(采樣時(shí)間至少間隔24小時(shí))且發(fā)病7天后新型冠狀病毒特異性抗體IgM和IgG仍為陰性可排除疑似病例診斷。
十、治療
(一)根據(jù)病情確定治療場(chǎng)所。
1.疑似及確診病例應(yīng)在具備有效隔離條件和防護(hù)條件的定點(diǎn)醫(yī)院隔離治療,疑似病例應(yīng)單人單間隔離治療,確診病例可多人收治在同一病室。
2.危重型病例應(yīng)當(dāng)盡早收入ICU治療。
(二)一般治療。
1.臥床休息,加強(qiáng)支持治療,保證充分熱量;注意水、電解質(zhì)平衡,維持內(nèi)環(huán)境穩(wěn)定;密切監(jiān)測(cè)生命體征、指氧飽和度等。
2.根據(jù)病情監(jiān)測(cè)血常規(guī)、尿常規(guī)、CRP、生化指標(biāo)(肝酶、心肌酶、腎功能等)、凝血功能、動(dòng)脈血?dú)夥治觥⑿夭坑跋駥W(xué)等。有條件者可行細(xì)胞因子檢測(cè)。
3.及時(shí)給予有效氧療措施,包括鼻導(dǎo)管、面罩給氧和經(jīng)鼻高流量氧療。有條件可采用氫氧混合吸入氣(H2/02:66.6%/33.3%)治療。
4.抗病毒治療:可試用α-干擾素(成人每次500萬(wàn)U或相當(dāng)劑量,加入滅菌注射用水2ml,每日2次霧化吸入)、洛匹那韋/利托那韋(200mg/50mg/粒,每次2粒,每日2次,療程不超過(guò)10天),利巴韋林(建議與干擾素或洛匹那韋/利托那韋聯(lián)合應(yīng)用,成人500mg/次,每日2至3次靜脈輸注,療程不超過(guò)10天)、磷酸氯喹(成人500mg,每日2次,療程不超過(guò)10天)、阿比多爾(成人200mg,每日3次,療程不超過(guò)10天)。要注意上述藥物的不良反應(yīng)、禁忌癥(如患有心臟疾病者禁用氯喹〉以及與其他藥物的相互作用等問(wèn)題。在臨床應(yīng)用中進(jìn)一步評(píng)價(jià)目前所試用藥物的療效。不建議同時(shí)應(yīng)用3種及以上抗病毒藥物,出現(xiàn)不可耐受的毒副作用時(shí)應(yīng)停止使用相關(guān)藥物。對(duì)孕產(chǎn)婦患者的治療應(yīng)考慮妊娠周數(shù),盡可能選擇對(duì)胎兒影響較小的藥物,以及是否終止妊娠后再進(jìn)行治療等問(wèn)題,并知情告知。
5.抗菌藥物治療:避免盲目或不恰當(dāng)使用抗菌藥物,尤其是聯(lián)合使用廣譜抗菌藥物。
(三)重型、危重型病例的治療。
1.治療原則:在對(duì)癥治療的基礎(chǔ)上,積極防治并發(fā)癥,治療基礎(chǔ)疾病,預(yù)防繼發(fā)感染,及時(shí)進(jìn)行器官功能支持。
2.呼吸支持:
(1)氧療:重型患者應(yīng)當(dāng)接受鼻導(dǎo)管或面罩吸氧,并及時(shí)評(píng)估呼吸窘迫和/或低氧血癥是否緩解。
(2)高流量鼻導(dǎo)管氧療或無(wú)創(chuàng)機(jī)械通氣:當(dāng)患者接受標(biāo)準(zhǔn)氧療后呼吸窘迫和/或低氧血癥無(wú)法緩解時(shí),可考慮使用高流量鼻導(dǎo)管氧療或無(wú)創(chuàng)通氣。若短時(shí)間(1-2小時(shí))內(nèi)病情無(wú)改善甚至惡化,應(yīng)當(dāng)及時(shí)進(jìn)行氣管插管和有創(chuàng)機(jī)械通氣。
(3)有創(chuàng)機(jī)械通氣:采用肺保護(hù)性通氣策略,即小潮氣量(6-8mL/kg理想體重)和低水平氣道平臺(tái)壓力(≤30cmH20)進(jìn)行機(jī)械通氣,以減少呼吸機(jī)相關(guān)肺損傷。在保證氣道平臺(tái)壓≤35cmH20時(shí),可適當(dāng)采用高PEEP,保持氣道溫化濕化,避免長(zhǎng)時(shí)間鎮(zhèn)靜,早期喚醒患者并進(jìn)行肺康復(fù)治療。較多患者存在人機(jī)不同步,應(yīng)當(dāng)及時(shí)使用鎮(zhèn)靜以及肌松劑。根據(jù)氣道分泌物情況,選擇密閉式吸痰,必要時(shí)行支氣管鏡檢查采取相應(yīng)治療。
(4)挽救治療:對(duì)于嚴(yán)重ARDS患者,建議進(jìn)行肺復(fù)張。在人力資源充足的情況下,每天應(yīng)當(dāng)進(jìn)行12小時(shí)以上的俯臥位通氣。俯臥位機(jī)械通氣效果不佳者,如條件允許,應(yīng)當(dāng)盡快考慮體外膜肺氧合(EMMO)。其相關(guān)指征:①在Fi02>90%時(shí),氧合指數(shù)小于80mmHg,持續(xù)3-4小時(shí)以上;②氣道平臺(tái)壓≥35cmH20。單純呼吸衰竭患者,首選VV-ECMO模式;若需要循環(huán)支持,則選用VA-ECMO模式。在基礎(chǔ)疾病得以控制,心肺功能有恢復(fù)跡象時(shí),可開(kāi)始撤機(jī)試驗(yàn)。
3.循環(huán)支持:在充分液體復(fù)蘇的基礎(chǔ)上,改善微循環(huán),使用血管活性藥物,密切監(jiān)測(cè)患者血壓、心率和尿量的變化,以及動(dòng)脈血?dú)夥治鲋腥樗岷蛪A剩余,必要時(shí)進(jìn)行無(wú)創(chuàng)或有創(chuàng)血流動(dòng)力學(xué)監(jiān)測(cè),如超聲多普勒法、超聲心動(dòng)圖、有創(chuàng)血壓或持續(xù)心排血量(PiCCO)監(jiān)測(cè)。在救治過(guò)程中,注意液體平衡策略,避免過(guò)量和不足。
如果發(fā)現(xiàn)患者心率突發(fā)增加大于基礎(chǔ)值的20%或血壓下降大約基礎(chǔ)值20%以上時(shí),若伴有皮膚灌注不良和尿量減少等表現(xiàn)時(shí),應(yīng)密切觀察患者是否存在膿毒癥休克、消化道出血或心功能衰竭等情況。
4.腎功能衰竭和腎替代治療:危重癥患者的腎功能損傷應(yīng)積極尋找導(dǎo)致腎功能損傷的原因,如低灌注和藥物等因素。對(duì)于腎功能衰竭患者的治療應(yīng)注重體液平衡、酸堿平衡和電解質(zhì)平衡,在營(yíng)養(yǎng)支持治療方面應(yīng)注意氮平衡、熱量和微量元素等補(bǔ)充。重癥患者可選擇連續(xù)性腎替代治療(continuous renal replacement therapy,CRRT)。其指征包括:①高鉀血癥;②酸中毒;③肺水腫或水負(fù)荷過(guò)重;④多器官功能不全時(shí)的液體管理。
5.康復(fù)者血漿治療:適用于病情進(jìn)展較快、重型和危重型患者。用法用量參考《新冠肺炎康復(fù)者恢復(fù)期血漿臨床治療方案(試行第二版)》。
6.血液凈化治療:血液凈化系統(tǒng)包括血漿置換、吸附、灌流、血液/血漿濾過(guò)等,能清除炎癥因子,阻斷“細(xì)胞因子風(fēng)暴”從而減輕炎癥反應(yīng)對(duì)機(jī)體的損傷,可用于重型、危重型患者細(xì)胞因子風(fēng)暴早中期的救治。
7.免疫治療:對(duì)于雙肺廣泛病變者及重型患者,且實(shí)驗(yàn)室檢測(cè)IL-6水平升高者,可試用托珠單抗治療。首次劑量4-8mg/kg,推薦劑量為400mg、0.9%生理鹽水稀釋至100ml,輸注時(shí)間大于1小時(shí);首次用藥療效不佳者,可在12小時(shí)后追加應(yīng)用一次(劑量同前),累計(jì)給藥次數(shù)最多為2次,單次最大劑量不超過(guò)800mg。注意過(guò)敏反應(yīng),有結(jié)核等活動(dòng)性感染者禁用。
8.其他治療措施
對(duì)于氧合指標(biāo)進(jìn)行性惡化、影像學(xué)進(jìn)展迅速、機(jī)體炎癥反應(yīng)過(guò)度激活狀態(tài)的患者,酌情短期內(nèi)(3~5日)使用糖皮質(zhì)激素,建議劑量不超過(guò)相當(dāng)于甲潑尼龍1~2mg/kg/日,應(yīng)當(dāng)注意較大劑量糖皮質(zhì)激素由于免疫抑制作用,會(huì)延緩對(duì)冠狀病毒的清除;可靜脈給予血必凈100ml/次,每日2次治療;可使用腸道微生態(tài)調(diào)節(jié)劑,維持腸道微生態(tài)平衡,預(yù)防繼發(fā)細(xì)菌感染。
兒童重型、危重型病例可酌情考慮給予靜脈滴注丙種球蛋白。
患有重型或危重型新型冠狀病毒肺炎的孕婦應(yīng)積極終止妊娠,剖腹產(chǎn)為首選。
患者常存在焦慮恐懼情緒,應(yīng)當(dāng)加強(qiáng)心理疏導(dǎo)。
(四)中醫(yī)治療。
本病屬于中醫(yī)“疫”病范疇,病因?yàn)楦惺?ldquo;疫戾”之氣,各地可根據(jù)病情、當(dāng)?shù)貧夂蛱攸c(diǎn)以及不同體質(zhì)等情況,參照下列方案進(jìn)行辨證論治。涉及到超藥典劑量,應(yīng)當(dāng)在醫(yī)師指導(dǎo)下使用。
1.醫(yī)學(xué)觀察期
臨床表現(xiàn)1:乏力伴胃腸不適
推薦中成藥:藿香正氣膠囊(丸、水、口服液)
臨床表現(xiàn)2:乏力伴發(fā)熱
推薦中成藥:金花清感顆粒、連花清瘟膠囊(顆粒)、疏風(fēng)解毒膠囊(顆粒)
2.臨床治療期(確診病例)
2.1清肺排毒湯
適用范圍:結(jié)合多地醫(yī)生臨床觀察,適用于輕型、普通型、重型患者,在危重型患者救治中可結(jié)合患者實(shí)際情況合理使用。
基礎(chǔ)方劑:麻黃9g、炙甘草6g、杏仁9g、生石膏15~30g(先煎)、桂枝9g、澤瀉9g、豬苓9g、白術(shù)9g、茯苓15g、柴胡16g、黃芩6g、姜半夏9g、生姜9g、紫菀9g、冬花9g、射干9g、細(xì)辛6g、山藥12g、枳實(shí)6g、陳皮6g、藿香9g。
服法:傳統(tǒng)中藥飲片,水煎服。每天一付,早晚各一次(飯后四十分鐘),溫服,三付一個(gè)療程。
如有條件,每次服完藥可加服大米湯半碗,舌干津液虧虛者可多服至一碗。(注:如患者不發(fā)熱則生石膏的用量要小,發(fā)熱或壯熱可加大生石膏用量)。若癥狀好轉(zhuǎn)而未痊愈則服用第二個(gè)療程,若患者有特殊情況或其他基礎(chǔ)病,第二療程可以根據(jù)實(shí)際情況修改處方,癥狀消失則停藥。
處方來(lái)源:國(guó)家衛(wèi)生健康委辦公廳 國(guó)家中醫(yī)藥管理局辦公室《關(guān)于推薦在中西醫(yī)結(jié)合救治新型冠狀病毒感染的肺炎中使用“清肺排毒湯”的通知》(國(guó)中醫(yī)藥辦醫(yī)政函〔2020〕22號(hào))。
2.2輕型
(1)寒濕郁肺證
臨床表現(xiàn):發(fā)熱,乏力,周身酸痛,咳嗽,咯痰,胸緊憋氣,納呆,惡心,嘔吐,大便粘膩不爽。舌質(zhì)淡胖齒痕或淡紅,苔白厚腐膩或白膩,脈濡或滑。
推薦處方:生麻黃6g、生石膏15g、杏仁9g、羌活15g、葶藶子15g、貫眾9g、地龍15g、徐長(zhǎng)卿15g、藿香15g、佩蘭9g、蒼術(shù)15g、云苓45g、生白術(shù)30g、焦三仙各9g、厚樸15g、焦檳榔9g、煨草果9g、生姜15g。
服法:每日1劑,水煎600ml,分3次服用,早中晚各1次,飯前服用。
(2)濕熱蘊(yùn)肺證
臨床表現(xiàn):低熱或不發(fā)熱,微惡寒,乏力,頭身困重,肌肉酸痛,干咳痰少,咽痛,口干不欲多飲,或伴有胸悶脘痞,無(wú)汗或汗出不暢,或見(jiàn)嘔惡納呆,便溏或大便粘滯不爽。舌淡紅,苔白厚膩或薄黃,脈滑數(shù)或濡。
推薦處方:檳榔10g、草果10g、厚樸10g、知母10g、黃芩10g、柴胡10g、赤芍10g、連翹15g、青蒿10g(后下)、蒼術(shù)10g、大青葉10g、生甘草5g。
服法:每日1劑,水煎400ml,分2次服用,早晚各1次。
2.3普通型
(1)濕毒郁肺證
臨床表現(xiàn):發(fā)熱,咳嗽痰少,或有黃痰,憋悶氣促,腹脹,便秘不暢。舌質(zhì)暗紅,舌體胖,苔黃膩或黃燥,脈滑數(shù)或弦滑。
推薦處方:生麻黃6g、苦杏仁15g、生石膏30g、生薏苡仁30g、茅蒼術(shù)10g、廣藿香15g、青蒿草12g、虎杖20g、馬鞭草30g、干蘆根30g、葶藶子15g、化橘紅15g、生甘草10g。
服法:每日1劑,水煎400ml,分2次服用,早晚各1次。
(2)寒濕阻肺證
臨床表現(xiàn):低熱,身熱不揚(yáng),或未熱,干咳,少痰,倦怠乏力,胸悶,脘痞,或嘔惡,便溏。舌質(zhì)淡或淡紅,苔白或白膩,脈濡。
推薦處方:蒼術(shù)15g、陳皮10g、厚樸10g、藿香10g、草果6g、生麻黃6g、羌活10g、生姜10g、檳榔10g。
服法:每日1劑,水煎400ml,分2次服用,早晚各1次。
2.4重型
(1)疫毒閉肺證
臨床表現(xiàn):發(fā)熱面紅,咳嗽,痰黃粘少,或痰中帶血,喘憋氣促,疲乏倦怠,口干苦粘,惡心不食,大便不暢,小便短赤。舌紅,苔黃膩,脈滑數(shù)。
推薦處方:化濕敗毒方
基礎(chǔ)方劑:生麻黃6g、杏仁9g、生石膏15g、甘草3g、藿香10g(后下)、厚樸10g、蒼術(shù)15g、草果10g、法半夏9g、茯苓15g、生大黃5g(后下)、生黃芪10g、葶藶子10g、赤芍10g。
服法:每日1~2劑,水煎服,每次100ml~200ml,一日2~4次,口服或鼻飼。
(2)氣營(yíng)兩燔證
臨床表現(xiàn):大熱煩渴,喘憋氣促,譫語(yǔ)神昏,視物錯(cuò)瞀,或發(fā)斑疹,或吐血、衄血,或四肢抽搐。舌絳少苔或無(wú)苔,脈沉細(xì)數(shù),或浮大而數(shù)。
推薦處方:生石膏30~60g(先煎)、知母30g、生地30~60g、水牛角30g(先煎)、赤芍30g、玄參30g、連翹15g、丹皮15g、黃連6g、竹葉12g、葶藶子15g、生甘草6g。
服法:每日1劑,水煎服,先煎石膏、水牛角后下諸藥,每次100ml~200ml,每日2~4次,口服或鼻飼。
推薦中成藥:喜炎平注射液、血必凈注射液、熱毒寧注射液、痰熱清注射液、醒腦靜注射液。功效相近的藥物根據(jù)個(gè)體情況可選擇一種,也可根據(jù)臨床癥狀聯(lián)合使用兩種。中藥注射劑可與中藥湯劑聯(lián)合使用。
2.5危重型
內(nèi)閉外脫證
臨床表現(xiàn):呼吸困難、動(dòng)輒氣喘或需要機(jī)械通氣,伴神昏,煩躁,汗出肢冷,舌質(zhì)紫暗,苔厚膩或燥,脈浮大無(wú)根。
推薦處方:人參15g、黑順片10g(先煎)、山茱萸15g,送服蘇合香丸或安宮牛黃丸。
出現(xiàn)機(jī)械通氣伴腹脹便秘或大便不暢者,可用生大黃5~10g。出現(xiàn)人機(jī)不同步情況,在鎮(zhèn)靜和肌松劑使用的情況下,可用生大黃5~10g和芒硝5~10g。
推薦中成藥:血必凈注射液、熱毒寧注射液、痰熱清注射液、醒腦靜注射液、參附注射液、生脈注射液、參麥注射液。功效相近的藥物根據(jù)個(gè)體情況可選擇一種,也可根據(jù)臨床癥狀聯(lián)合使用兩種。中藥注射劑可與中藥湯劑聯(lián)合使用。
注:重型和危重型中藥注射劑推薦用法
中藥注射劑的使用遵照藥品說(shuō)明書(shū)從小劑量開(kāi)始、逐步辨證調(diào)整的原則,推薦用法如下:
病毒感染或合并輕度細(xì)菌感染:0.9%氯化鈉注射液250ml加喜炎平注射液100mg bid,或0.9%氯化鈉注射液250ml加熱毒寧注射液20ml,或0.9%氯化鈉注射液250ml加痰熱清注射液40ml bid。
高熱伴意識(shí)障礙0.9%氯化鈉注射液250ml加醒腦靜注射液20ml bid。
全身炎癥反應(yīng)綜合征或/和多臟器功能衰竭0.9%氯化鈉注射液250ml加血必凈注射液100ml bid。
免疫抑制:葡萄糖注射液250ml加參麥注射液100ml或生脈注射液20~60ml bid。
2.6恢復(fù)期
(1)肺脾氣虛證
臨床表現(xiàn):氣短,倦怠乏力,納差嘔惡,痞滿,大便無(wú)力,便清不爽。舌淡胖,苔白膩。
推薦處方:法半夏9g、陳皮10g、黨參15g、炙黃芪30g、炒白術(shù)10g、茯苓15g、藿香10g、砂仁6g(后下)、甘草6g。
服法:每日1劑,水煎400ml,分2次服用,早晚各1次。
(2)氣陰兩虛證
臨床表現(xiàn):乏力,氣短,口干,口渴,心悸,汗多,納差,低熱或不熱,干咳少痰。舌干少津,脈細(xì)或虛無(wú)力。
推薦處方:南北沙參各10g、麥冬15g、西洋參6g、五味子6g、生石膏15g、淡竹葉10g、桑葉10g、蘆根15g、丹參15g、生甘草6g。
服法:每日1劑,水煎400ml,分2次服用,早晚各1次。
十一、出院標(biāo)準(zhǔn)和出院后注意事項(xiàng)
(一)出院標(biāo)準(zhǔn)。
1.體溫恢復(fù)正常3天以上;
2.呼吸道癥狀明顯好轉(zhuǎn);
3.肺部影像學(xué)顯示急性滲出性病變明顯改善;
4.連續(xù)兩次痰、鼻咽拭子等呼吸道標(biāo)本核酸檢測(cè)陰性(采樣時(shí)間至少間隔24小時(shí))。
滿足以上條件者可出院。
(二)出院后注意事項(xiàng)。
1.定點(diǎn)醫(yī)院要做好與患者居住地基層醫(yī)療機(jī)構(gòu)間的聯(lián)系,共享病歷資料,及時(shí)將出院患者信息推送至患者轄區(qū)或居住地居委會(huì)和基層醫(yī)療衛(wèi)生機(jī)構(gòu)。
2.患者出院后,建議應(yīng)繼續(xù)進(jìn)行14天的隔離管理和健康狀況監(jiān)測(cè),佩戴口罩,有條件的居住在通風(fēng)良好的單人房間,減少與家人的近距離密切接觸,分餐飲食,做好手衛(wèi)生,避免外出活動(dòng)。
3.建議在出院后第2周和第4周到醫(yī)院隨訪、復(fù)診。
十二、轉(zhuǎn)運(yùn)原則
按照國(guó)家衛(wèi)生健康委印發(fā)的《新型冠狀病毒感染的肺炎病例轉(zhuǎn)運(yùn)工作方案(試行)》執(zhí)行。
十三、醫(yī)療機(jī)構(gòu)內(nèi)感染預(yù)防與控制
嚴(yán)格按照國(guó)家衛(wèi)生健康委《醫(yī)療機(jī)構(gòu)內(nèi)新型冠狀病毒感染預(yù)防與控制技術(shù)指南(第一版)》、《新型冠狀病毒感染的肺炎防護(hù)中常見(jiàn)醫(yī)用防護(hù)用品使用范圍指引(試行)》的要求執(zhí)行。
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