臨床助理醫(yī)師考試輔導(dǎo)：肉芽組織

　　臨床助理醫(yī)師考試輔導(dǎo)：肉芽組織

　　肉芽組織(granulation tissue)乃由旺盛增生的毛細血管及纖維結(jié)締組織和各種炎性細胞組成，肉眼表現(xiàn)為鮮紅色，顆粒狀，柔軟濕潤，形似鮮嫩的肉芽故名。

　　鏡下可見大量由內(nèi)皮細胞增生形成的實性細胞索及擴張的毛細血管，向創(chuàng)面垂直生長，并以小動脈為軸心，在周圍形成袢狀彎曲的毛細血管網(wǎng)。在毛細血管周圍有許多新生的纖維母細胞，此外常有大量滲出液及炎性細胞。炎性細胞中常以巨噬細胞為主，也有多少不等的中性粒細胞及淋巴細胞,因此肉芽組織具有抗感染功能。巨噬細胞能分泌PDGF、FGF、TGF-β、IL-1及TNF，加上創(chuàng)面凝血時血小板釋放的PDGF，進一步刺激纖維母細胞及毛細血管增生。巨噬細胞及中性粒細胞能吞噬細菌及組織碎片，這些細胞破壞后釋放出各種蛋白水解酶，能分解壞死組織及纖維蛋白，肉芽組織中毛細血管內(nèi)皮細胞亦有吞噬能力，并有強的纖維蛋白溶解作用。

　　肉芽組織中一些纖維母細胞的胞漿中含有肌細絲，有收縮功能，因此應(yīng)稱為肌纖維母細胞(myofibroblast)。纖維母細胞產(chǎn)生基質(zhì)及膠原。早期基質(zhì)較多，以后則膠原越來越多。

　　1.膠原纖維的生成及分解 纖維母細胞在PDGF、FGF、IL-1及TNF等刺激下合成由三股α-肽鏈互相扭結(jié)呈螺旋狀的前膠原(procollagen)，前膠原分泌到細胞外后，有的被內(nèi)切酶切去兩端的球形結(jié)構(gòu)而成為原膠原(tropocollagen)，相鄰的原膠原分子互相錯開1/4平行排列交聯(lián)成膠原原纖維(collagenous fibril)，在電鏡下呈現(xiàn)64nm周期性橫紋。膠原原纖維再聚合則成較寬的膠原纖維(collagenous fiber)。從化學(xué)成分不同可將膠原分為15種，間質(zhì)中的膠原纖維主要由Ⅰ、Ⅲ型膠原組成。網(wǎng)狀纖維是由Ⅲ型膠原組成的膠原原纖維，由于其纖維表面粘附有較多的蛋白多糖，故染色具有嗜銀性，PAS反應(yīng)陽性。

　　膠原一般十分穩(wěn)定，在生理條件下轉(zhuǎn)換率很慢，半生期為數(shù)周至數(shù)年不等。在病理條件下及胚胎時期轉(zhuǎn)換加快。膠原轉(zhuǎn)換是組織改建所必需的，首先發(fā)生膠原的降解，然后由新的膠原形成另外的結(jié)構(gòu)，或者被另一型膠原所取代。膠原對一般蛋白水解酶的抵抗力很強，先要由膠原酶將膠原分子切斷，才能由一般的蛋白水解酶降解。膠原酶可由纖維母細胞、巨噬細胞、中性粒細胞及上皮細胞等產(chǎn)生，經(jīng)某些蛋白酶激活后才能具有活性。不同來源的膠原酶對不同類型膠原的降解能力不同。

　　2.細胞外基質(zhì) 主要有兩大類：①粘連蛋白如纖維粘連蛋白(fibronectin)及層粘連蛋白(laminin)。纖維粘連蛋白除纖維母細胞外，內(nèi)皮細胞、巨噬細胞及許多上皮細胞均可合成。間質(zhì)中的纖維粘連蛋白在基質(zhì)各成分之間及與細胞之間起連接作用。層粘連蛋白存在于基底膜中，由基底膜上的細胞如上皮細胞、內(nèi)皮細胞等合成。如前所述，這兩種粘連蛋白對細胞的生長與分化有調(diào)控作用;②氨基多糖與蛋白多糖。氨基多糖(glycosaminglycan)亦稱酸性粘多糖，包括透明質(zhì)酸、硫酸軟骨素、硫酸皮膚素、硫酸角質(zhì)素、硫酸乙酰肝素等，在肉芽組織中主要是透明質(zhì)酸及硫酸軟骨素。除透明質(zhì)酸外，其他氨基多糖能與核心蛋白結(jié)合而形成蛋白多糖(proteoglycan)，以前稱粘蛋白。氨基多糖及蛋白多糖組成多孔親水的凝膠結(jié)構(gòu)，有利于水分及小分子的滲透，有的對細胞的生長、分化有膠原形成還有調(diào)節(jié)作用。它們由纖維母細胞及類似細胞(如骨母細胞、軟骨母細胞)合成，一些多糖酶如透明質(zhì)酸酶可將其降解。

　　肉芽組織在修復(fù)過程中的作用：①機化血凝塊、壞死組織及其他異物;②抗感染及保護創(chuàng)面;③填補傷口及其它組織缺損。

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