2013年初級(jí)中藥師考試講義重點(diǎn)：第十四章

淀粉

價(jià)廉易得，可壓性差，用量不宜太大。最常用的稀釋劑、吸收劑和崩解劑。

糊精

常與淀粉配合用。不宜作為速溶片的填充劑。糊精漿（多與淀粉漿配合）可作為黏合劑。用量較多時(shí)宜選用乙醇為潤(rùn)濕劑，以免顆粒過(guò)硬。也用作液體藥劑的增黏劑或固體制劑干燥黏合劑。注意糊精對(duì)某些藥物的含量測(cè)定有干擾。

預(yù)膠化淀粉

可壓性淀粉。有良好的可壓性、流動(dòng)性和自身潤(rùn)滑性。兼有黏合和崩解性，適于粉末直接壓片。

糖粉

優(yōu)良的稀釋劑，兼有矯味和黏合作用。多用于口含片、咀嚼片及纖維性或質(zhì)地疏松的中藥制片。常與淀粉、糊精配合使用。具引濕性。酸性或強(qiáng)堿性藥物能促使蔗糖轉(zhuǎn)化，增加其引濕性，故不宜配伍使用。

乳糖

良好的流動(dòng)性、可壓性；優(yōu)良的填充劑，尤其適用于引濕性藥物，噴霧干燥乳糖可選作粉末直接壓片輔料。用淀汾：糊精：糖粉（7：1：1）混合物替代。

甘露醇

無(wú)引濕性，可壓性好，是口含片的主要稀釋劑和矯味劑，亦可作為咀嚼片的填充劑和黏合劑。

硫酸鈣二水物

對(duì)油類有較強(qiáng)的吸收能力，并能降低藥物的引濕性。常作為稀釋劑和揮發(fā)油的吸收劑。本品可影響槲皮素的吸收。

磷酸氫鈣

中藥浸出物、油類及含油浸膏的良好吸收劑，并有減輕藥物引濕性的作用。

其它

微粉硅膠、氧化鎂、碳酸鈣、碳酸鎂等均可作為吸收劑。尤其適用于含揮發(fā)油和脂肪油較多的中藥制片。

其中微粉硅膠制成顆粒有很好的流動(dòng)性和可壓性，也可用于粉末直接壓片的助流劑和崩解劑。

干燥淀粉

傳統(tǒng)崩解劑。較適用于不溶性或微溶性藥物的片劑，而對(duì)易溶性藥物片劑的崩解作用較差。毛細(xì)管作用和吸水膨脹性。使用前100℃干燥，含水量低于8%。

羧甲基淀粉納

CMS-Na。優(yōu)良的崩解劑。有良好的流動(dòng)性和可壓性，可作為粉末直接壓片的干燥黏合劑。一般采用外加法。

低取代羥丙基纖維素

L-HPC。崩解劑、黏合劑

泡騰崩解劑

碳酸氫鈉和枸櫞酸?？捎糜谌芤浩⑼庥帽茉衅?。

表面活性劑

聚山梨酯80、月桂醇硫酸鈉。能增加藥物的潤(rùn)濕性，促進(jìn)水分向片內(nèi)滲透，崩解輔助劑。

羥丙基淀粉、微晶纖維素、交聯(lián)聚維酮（交聯(lián)PVP）、海藻酸鈉

乙醇

常用濃度30-70%或更高，濃度越高，粉料被潤(rùn)濕后黏性越小。

淀粉漿

最常用的黏合劑，一般濃度為8%～15%，以10%最為常用。適用于對(duì)濕熱穩(wěn)定，且藥物本身不太松散的品種，尤適于可溶性藥物較多的處方。制法有煮漿法和沖漿法兩種。

糖漿

適用于纖維性強(qiáng)、彈性大以及質(zhì)地疏松的中藥制片。濃度多為50%～70%，常與淀粉漿或膠漿混合使用。不宜用于酸、堿性較強(qiáng)的藥物。

膠漿類

黏合性很強(qiáng)，適用于可壓性差易松散性藥物或硬度要求大的片劑。使用時(shí)若濃度過(guò)高、用量過(guò)大會(huì)影響片劑的崩解和藥物的溶出。阿拉伯膠漿和明膠漿主要用于口含片及輕質(zhì)或易失去結(jié)晶水的藥物。

聚維酮（PVP）的干粉為直接壓片的干燥黏合劑。

5%～10%PVP水溶液是噴霧干燥制粒時(shí)的良好黏合劑，尤適用于作為咀嚼片的黏合劑。

微晶纖維素

具快速崩解性、較好流動(dòng)性；可壓性好，有較大的容納量?？勺黟ず蟿⒈澜鈩?、助流劑和稀釋劑，可用于粉末直接壓片。

纖維素衍生物

羧甲基纖維素鈉（CMC-Na）、羥丙基甲基纖維素（HPMC）和低取代羥丙基纖維素（L-HPC）

改良淀粉、PEG6000、乳糖、糊精等也可作為干燥黏合劑。

原料處

理原則

含水溶性成分，或含纖維較多、黏性較大、質(zhì)地泡松或堅(jiān)硬的

以水煎煮，濃縮成稠膏。必要時(shí)采用高速離心或加乙醇等純化方法去除雜質(zhì)，再制成稠膏或干浸膏

含淀粉較多的藥材、貴重藥、毒性藥、樹(shù)脂類藥及受熱有效成分易破壞的藥材

一般粉碎成100目左右細(xì)粉，用適當(dāng)方法滅菌后備用；

含揮發(fā)性成分較多的藥材

雙提法

含脂溶性有效部位的藥材

用適宜濃度的乙醇或其他溶劑提取，再濃縮成稠膏

有效成分明確的藥材

采用特定的方法和溶劑提取

干顆粒質(zhì)量

含水量

壓片用中藥干顆粒含水量中藥一般為3%～5%，化學(xué)藥一般為1%～3%。

松緊度

以手指輕捻能碎成有粗糙感的細(xì)粉為宜

粗細(xì)度

一般干顆粒中20～30目的粉粒以20%～40%為宜，且無(wú)細(xì)于100目的細(xì)粉。

壓片前干顆粒的處理

整粒

常用二號(hào)篩

加揮發(fā)油或揮發(fā)性藥物

揮發(fā)油可加于整粒時(shí)從干顆粒中篩出的部分細(xì)粉中，兩者混勻后，再與其他干?；靹?。

薄荷腦、冰片等揮發(fā)性固體藥物，可用少量乙醇溶解后或與其他成分研磨共熔稀釋后，噴霧在顆粒上混勻。

加入揮發(fā)性成分的干顆粒應(yīng)立即置密閉容器內(nèi)貯放數(shù)小時(shí)，使揮發(fā)性成分在顆粒中滲透均勻，以免由于揮發(fā)油吸附于顆粒表面，壓片時(shí)產(chǎn)生裂片。

若揮發(fā)油含量較多（一般超過(guò)0.6%）時(shí)，常加用適量吸收劑將油吸收后，再混勻壓片。

若將揮發(fā)油微囊化或制成β-環(huán)糊精包合物加入，既便于壓片又可以減少揮發(fā)性成分的損失。

潤(rùn)滑劑多在整粒后篩入干顆粒中混勻。崩解劑在整粒時(shí)加入混勻。

片重

計(jì)算

處方藥料的片數(shù)與片重未定

  、

處方藥料應(yīng)制的片數(shù)及片重確定

已知每片主藥含量

壓片機(jī)

單沖

上沖單側(cè)加壓

旋轉(zhuǎn)

16沖、19沖、21沖、33沖、75沖

不用潤(rùn)濕劑或液態(tài)黏合劑而制成顆粒進(jìn)行壓片

滾壓法

薄片的厚度較易控制，硬度亦較均勻，壓成的片劑無(wú)松片現(xiàn)象。

直接篩選法

因?qū)ξ锪系男再|(zhì)、晶型和大小等均有特定要求，故能采用該法的藥物為數(shù)很少。

融合法

簡(jiǎn)便且無(wú)需顆粒干燥，尤適于對(duì)濕、熱敏感藥物或晶型易改變藥物固體分散物顆粒的制備。

重壓法

（又稱大片法）也曾用于干法制粒，因機(jī)械和原料損耗較大，現(xiàn)已少用

物料的壓縮成形性

纖維性成分易產(chǎn)生彈性變形，故預(yù)處理時(shí)應(yīng)盡量去除或選用糖漿等黏合劑。

藥物的熔點(diǎn)和晶型

藥物的熔點(diǎn)低有利于“固體橋”的形成，將相鄰粒子聯(lián)接成形，但熔點(diǎn)過(guò)低容易黏沖。

鱗片狀或針狀結(jié)晶易形成層狀排列，壓縮后的藥片容易裂片，

樹(shù)枝狀結(jié)晶壓縮變形時(shí)可相互嵌接，可壓性好，易于成形，但加料時(shí)流動(dòng)性差，

立方晶系的結(jié)晶對(duì)稱性好，表面積大，壓縮時(shí)也易成形。

輔料

主要是黏合劑的影響。

壓力

壓力加大，則粒間距變小，結(jié)合力愈強(qiáng)，有利于成型。但當(dāng)壓力過(guò)大，可導(dǎo)致裂片，或影響崩解。

潤(rùn)濕劑或黏舍劑品種不當(dāng)或用量不足，致使壓片物料細(xì)粉過(guò)多；

纖維、角質(zhì)類、礦物類藥量多，缺乏黏性或具彈性，致使顆粒松散不易壓片；

顆粒疏松，流動(dòng)性差，致填充量不足。

可加入干燥黏合劑，或另選黏性較強(qiáng)的黏合劑或適當(dāng)增加其用量重新制粒。

藥料中含揮發(fā)油、脂肪油等成分較多

若為無(wú)效成分，可用壓榨法或脫脂法去油。

若為有效成分，可加適宜的吸收劑吸收，也可制成微囊或包合物備用。

制劑工藝不當(dāng)：

部分浸膏炭化或浸膏粉細(xì)度不夠，黏性降低；

顆粒過(guò)干，壓片時(shí)彈性變形大，壓成的片子硬度差

可采用新技術(shù)改進(jìn)制劑工藝。

可采用相應(yīng)方法，調(diào)控顆粒中的含水量。

壓片時(shí)壓力過(guò)小或車速過(guò)快，受壓時(shí)間過(guò)短

因磨損而致沖頭長(zhǎng)短差異，沖頭短則模孔中顆粒所受壓力變小

下沖下降不靈活致?？字蓄w粒填充不足

可適當(dāng)增大壓力，減慢車速，或更換沖頭。

片劑露置過(guò)久，吸濕膨脹而松片

應(yīng)在干燥、密閉條件下貯藏。

壓片物料細(xì)粉過(guò)多，或顆粒過(guò)粗、過(guò)細(xì)；

原料為針、片狀結(jié)晶，且結(jié)晶過(guò)大，黏合劑未進(jìn)入晶體內(nèi)部

可加入干燥黏合劑，或另選黏性較強(qiáng)的黏合劑或適當(dāng)增加其用量重新制粒。

顆粒中含油類成分或纖維成分較多

加用吸收劑或糖粉克服

顆粒過(guò)干或藥物失去結(jié)晶水過(guò)多

噴灑適量稀乙醇濕潤(rùn)，或與含水量較高的顆粒摻和后壓片

壓片時(shí)壓力過(guò)大，或車速過(guò)快，顆粒中空氣未逸出

調(diào)節(jié)壓力或減慢車速

沖模不合要求（沖頭磨損向內(nèi)卷邊、上沖與模圈不吻合）

更換沖模

顆粒含水量過(guò)高，或藥物易吸濕，室內(nèi)溫度、濕度過(guò)高

應(yīng)重新干燥顆粒，車間保持一定溫、濕度。

潤(rùn)滑劑用量不足或分布不均勻

增加用量，并充分混合。

沖模表面粗糙或有缺損；沖頭刻字（線)太深，或沖頭表面不潔凈。

更換沖模，并擦凈沖頭表面。

壓片顆粒粗細(xì)相差過(guò)大，或顆粒流動(dòng)性差，致?？字蓄w粒填充量不均等

篩去過(guò)多的細(xì)粉，減少粗細(xì)差異，并掌握好顆粒的干濕度，或重新制粒。

潤(rùn)滑劑用量不足或混合不勻，致壓片加料時(shí)顆粒的流速不一，使填充量不等

應(yīng)適量增加潤(rùn)滑劑。并充分混勻。

兩側(cè)加料器安裝高度不同，或加料器堵塞，使填充顆粒的速度不一，或下沖塞模不靈活，致顆粒填充量不一

應(yīng)停機(jī)檢查，調(diào)整后再壓片

崩解劑的品種、用量及加入方法不當(dāng)

或干燥不夠均影響片劑的崩解和溶出

應(yīng)調(diào)整崩解劑品種或適當(dāng)增加用量，并改進(jìn)加入方法，如改內(nèi)加法為內(nèi)外加結(jié)合法等。

黏合劑黏性太強(qiáng)，用量過(guò)多；或疏水性潤(rùn)滑劑用量過(guò)大。

選用適宜的黏合劑或潤(rùn)滑劑，并調(diào)整其用量。

壓片顆粒粗硬或壓力過(guò)大，致片劑堅(jiān)硬，崩解遲緩，溶出變慢。

將顆粒適當(dāng)破碎或適當(dāng)減小壓力。

貯存溫度較高或引濕后，含膠、糖或浸膏的片子崩解時(shí)間可能會(huì)延長(zhǎng)。

應(yīng)注意貯放條件。

目的

隔絕空氣，避光，防潮，增加藥物的穩(wěn)定性；掩蓋藥物的不良?xì)馕叮?/P>

包腸溶衣，避免藥物對(duì)胃的刺激，防止胃酸或胃酶對(duì)藥物的破壞；包緩釋或控釋衣，減少服藥次數(shù)，降低不良反應(yīng)。

壓片顆粒包衣使有配伍禁忌的藥物隔離，避免相互作用；改善外觀，使片劑美觀，且便于識(shí)別。

分類

糖衣、（半）薄膜衣、腸溶衣及緩釋衣、控釋衣。

片心的質(zhì)量要求

為片面呈弧形而棱角小的雙凸片，硬度較大、脆性較小，且應(yīng)干燥

衣層的質(zhì)量要求

均勻牢固；與片心藥物不起作用；崩解度符合規(guī)定；在有效期限內(nèi)保持光亮美觀，顏色一致，無(wú)裂片、脫殼現(xiàn)象，不影響藥物的溶出和吸收。

包衣方法

滾轉(zhuǎn)包衣法

生產(chǎn)上最常用，有普通滾轉(zhuǎn)包衣法和埋管式包衣法等?？捎糜诎且?、薄膜衣和腸溶衣。

流化包衣法

（沸騰包衣法）適用于片重較小、硬度較大的片劑包衣，尤適于包薄膜衣。

壓制包衣法

（干壓包衣法）適用于包糖衣、腸溶衣或藥物衣，可用于長(zhǎng)效多層片的制備，或有配伍禁忌藥物的包衣。

包衣設(shè)備

包衣鍋、懸浮包衣機(jī)、干壓包衣機(jī)

糖衣

物料

糖漿

高濃度有利于包衣時(shí)迅速干燥析出糖晶；保溫使用有利于均勻分布。應(yīng)新鮮配制，久貯轉(zhuǎn)化糖含量增高，衣層不易干燥。用于粉衣層與糖衣層。

有色糖漿

含可溶性食用色素的糖漿，用于有色糖衣層。常用色素莧菜紅、檸檬黃、胭脂紅。二氧化鈦可作避光劑。

膠漿

多包隔離層，增加衣層黏性、塑性和牢固性，并對(duì)片心起保護(hù)作用。明膠漿、阿拉伯膠漿、白及膠漿。

滑石粉

包衣粉料

川蠟

或蟲(chóng)蠟，作為糖衣片打光劑。用前應(yīng)精制，

包衣

工序

隔離層

膠漿或膠糖漿

含引濕性、易溶性或酸性藥物的片劑，包隔離層將片心與糖衣隔離，可防止藥物吸潮變質(zhì)及糖衣破壞。4-5層

粉衣層

糖漿、滑石粉

消除片心原有棱角。無(wú)需包隔離層的片劑可直接包粉衣層。15-18層

糖衣層

糖漿

10-15層

操作要點(diǎn)

有色糖衣層

有色糖漿

8-15層

必須層層充分干燥。漿、粉用量適當(dāng)。

干燥溫度符合各工序要求。漿、粉加入時(shí)間掌握得當(dāng)。

打光

蟲(chóng)蠟

“悶鍋打光”

薄膜衣

物料

成膜

材料

良好的成膜性

羥丙基甲基纖維素（HPMC）

羥丙基纖維素（HPC）

丙烯酸樹(shù)脂Ⅳ號(hào)（胃溶型、腸溶型、不溶型）

苯乙烯-乙烯吡啶共聚物

能溶解或均勻分散于乙醇、丙酮等有機(jī)溶劑中

無(wú)毒、無(wú)不良?xì)馕?/P>

對(duì)光、熱、濕性質(zhì)穩(wěn)定

在消化道中能迅速溶解或崩解等

附加材料

增塑劑

水溶性增塑劑有甘油、聚乙二醇、丙二醇等；

非水溶性的有蓖麻油、甘油三醋酸酯、乙?；视退狨ゼ班彵蕉姿狨サ取?/P>

著色劑與避光劑

常加用食用色素及二氧化鈦等，應(yīng)嚴(yán)格控制用量

釋藥速度調(diào)節(jié)劑

吐溫、司盤(pán)、HPMC

包衣操作

薄膜衣片：衣層以高分子物料為主的包衣片。

包半薄膜衣：片心色差先包粉衣層掩蓋，待其棱角消失、色澤均勻后再包薄膜衣

腸溶衣

在37℃的人工胃液中 2 小時(shí)內(nèi)保持完整，而在人工腸液中1小時(shí)內(nèi)崩解或溶解，并釋放出藥物的包衣片。

物料

丙烯酸樹(shù)脂Ⅰ號(hào)、Ⅱ號(hào)、Ⅲ號(hào)

醋酸纖維素酞酸酯（CAP）

羥丙基甲基纖維素酞酸酯（HPMCP）

包衣操作

懸浮包衣法、滾轉(zhuǎn)包衣法或壓制包衣法。

融變時(shí)限

陰道片3片，均應(yīng)在30分鐘內(nèi)全部溶化或崩解溶散并通過(guò)開(kāi)孔金屬圓盤(pán)，或僅殘留少量無(wú)硬芯的軟性團(tuán)塊。

崩解時(shí)限

除另有規(guī)定外，取藥材原粉片（或浸膏、半浸膏片）供試品6片，以水（37％±1℃）為介質(zhì)，分別置已調(diào)試好的片劑崩解儀吊籃的玻璃管中（每管各加1片），加擋板，啟動(dòng)崩解儀進(jìn)行檢查，應(yīng)符合規(guī)定。

藥材原粉片30分鐘內(nèi)應(yīng)全部崩解；

浸膏（半浸膏）片、糖衣片、薄膜衣片各片均應(yīng)在1小時(shí)內(nèi)全部崩解。

腸溶衣片按上述裝置與方法不加擋板，先在鹽酸溶液（9→1000）中檢查2小時(shí)，應(yīng)符合上述規(guī)定，繼將吊籃取出，用少量水洗滌后，每管加入擋板，再按上述方法在磷酸鹽緩沖液（pH6.8）中進(jìn)行檢查，1小時(shí)內(nèi)應(yīng)全部崩解。

泡騰片分別置盛有200ml水（水溫為15～25℃）的燒杯中，有許多氣泡放出，當(dāng)片劑或碎片周圍的氣體停止逸出時(shí)，片劑應(yīng)溶解或分散在水中，無(wú)聚集的顆粒剩留，除另有規(guī)定外，各片均應(yīng)在5分鐘內(nèi)崩解。

含有藥材浸膏、樹(shù)脂、油脂或大量糊化淀粉的，如有小部分顆粒狀物未通過(guò)篩網(wǎng)，但已軟化無(wú)硬心者，可作符合規(guī)定論。

含片、咀嚼片及規(guī)定檢查溶出度或釋放度的片劑不檢查崩解時(shí)限。

薄膜衣片按上述裝置與方法，改在鹽酸溶液（9→1000）中進(jìn)行檢查，應(yīng)在1小時(shí)內(nèi)全部崩解。

發(fā)泡量

陰道泡騰片應(yīng)檢查發(fā)泡量：取25ml具塞刻度試管（內(nèi)徑1.5cm)10支，各精密加水2ml，置37℃±1℃水浴中5分鐘后，各管中分別投入陰道泡騰片供試品1片，密塞20分鐘，觀察最大發(fā)泡量的體積，應(yīng)符合規(guī)定。

硬度

中藥壓制片一般2～3kg；化學(xué)藥物壓制片一般小片2～3kg，大片3～10kg。硬度測(cè)定儀或片劑四用儀

.脆碎度

將片劑（至少20片）刷去表面吸附的細(xì)粉，稱重，放入脆碎度測(cè)定儀轉(zhuǎn)鼓內(nèi)，以25r/min的速度轉(zhuǎn)動(dòng)10分鐘后，觀察有無(wú)碎片、缺角、磨毛、松片等現(xiàn)象。如無(wú)碎裂，精密稱定，將損失重量與原重量相比即為脆碎度。一般應(yīng)＜1.0%

微生物限度、溶出度、藥物的定性鑒別與含量測(cè)定及小劑量藥物片劑的含量均勻度應(yīng)符合各品種項(xiàng)下的有關(guān)要求。