2015執(zhí)業(yè)西藥師藥學專業(yè)知識二第一章第四節(jié)(2015新加)考點必背|執(zhí)業(yè)藥師考試必背考點

更新時間：2015-09-15 09:45:21 來源：環(huán)球網(wǎng)校

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　　第四節(jié) 腦功能改善及抗記憶障礙藥(2015 新加)

　　一、藥理作用與臨床評價

　　(一)作用特點

　　老年神經(jīng)系統(tǒng)疾病包括帕金森病(震顫麻痹綜合征)、老年期癡呆(阿爾茨海默病)、血管性癡呆、腦卒中后認知障礙等目前臨床用于腦功能改善及抗記憶障礙藥，按其作用機制可分為：酰胺類中樞興奮藥、乙酰膽堿酯酶抑制劑和其他類。

　　1.酰胺類中樞興奮藥

　　該類藥可作用于大腦皮質(zhì)，激活、保護和修復神經(jīng)細胞，促進大腦對磷脂和氨基酸的利用，同時促進突觸前膜對膽堿的再吸收，影響膽堿能神經(jīng)元興奮傳遞，促進乙酰膽堿合成。代表藥有吡拉西坦、茴拉西坦、奧拉西坦。

　　2.乙酰膽堿酯酶抑制劑

　　本類藥通過抑制膽堿酯酶活性，阻止乙酰膽堿的水解，提高腦內(nèi)乙酰膽堿的含量，從而緩解因膽堿能神經(jīng)功能缺陷所引起的記憶和認知功能障礙。代表藥為多奈哌齊、利斯的明、石杉堿甲。多奈哌齊口服吸收良好，相對生物利用度 100%，石杉堿甲口服吸收迅速而完全，生物利用度高，但排泄緩慢，主要通過腎臟以原型及代謝產(chǎn)物形式排出體外。

　　(二)典型不良反應

　　1.酰胺類中樞興奮藥

　　(1)吡拉西坦常見興奮、易激動、頭暈和失眠等;偶見輕度肝功能損害(輕度肝臟轉(zhuǎn)氨酶 AST 及 ALT 升高)、體重增加、幻覺、共濟失調(diào)、皮疹。

　　(2)茴拉西坦常見口干、嗜睡、全身皮疹。

　　(3)奧拉西坦偶見前胸和腹部發(fā)熱感、肝腎功能異常。

　　2.乙酰膽堿酯酶抑制劑

　　(1)多奈哌齊常見幻覺、易激惹、攻擊行為、昏厥、失眠、肌肉痙攣、尿失禁、疼痛;少見癲癇、心動過緩、胃腸道出血、胃和十二指腸潰瘍、血肌磷酸激酶濃度的輕微增高;罕見錐體外系癥狀、房室傳導阻滯、潛在的膀胱流出道梗阻。

　　(2)利斯的明常見嗜睡、震顫、意識模糊、出汗、體重減輕;少見暈厥、抑郁、失眠;罕見胃或十二指腸潰瘍、心絞痛、癲癇;十分罕見消化道出血、胰腺炎、幻覺、錐體外系癥狀、皮疹。

　　(3)石杉堿甲偶見乏力、視物模糊。

　　(三)禁忌證

　　1.錐體外系疾病、亨廷頓病患者及對吡拉西坦過敏者禁用吡拉西坦;對茴拉西坦過敏或?qū)ζ渌量┩愃幉荒苣褪苷呓密罾魈?對奧拉西坦過敏、嚴重腎功能損害者禁用奧拉西坦。

　　2.對多奈哌齊、六環(huán)吡啶類衍生物過敏者及妊娠期婦女禁用多奈哌齊;對利斯的明、氨基甲酸衍生物過敏者及嚴重肝損傷者禁用利斯的明;癲癇、腎功能不全、機械性腸梗阻、心絞痛患者禁用石杉堿甲。

　　3.對艾地苯醌過敏者禁用艾地苯醌;對銀杏或銀杏葉提取物中任何成分過敏者，與抗血小板藥物或抗凝血藥合用者禁用銀杏葉提取物。

　　(四)藥物相互作用

　　1.酰胺類中樞興奮藥

　　(1)應用華法林抗凝治療時，產(chǎn)生穩(wěn)定抗凝作用后，如再加用吡拉西坦可使抗凝血酶原時間延長。(2)吡拉西坦與華法林合用時，應減少劑量，防止出血并發(fā)癥的發(fā)生。

　　2.乙酰膽堿酯酶抑制劑

　　(1)本類藥與琥珀酰膽堿合用，由于協(xié)同效應，神經(jīng)肌肉阻斷作用延長;與氨甲酰膽堿合用，膽堿能作用疊加，出現(xiàn)膽堿能不良反應的風險增加。

　　(2)多奈哌齊與酮康唑、伊曲康唑、紅霉素等可抑制 CYP3A4 的藥物，或與氟西汀、奎尼丁等可抑制 CYP2D6 的藥物合用，可增加前者的血漿藥物濃度;與利福平、苯妥英鈉、卡馬西平等肝藥酶誘導劑合用，可降低前者的血漿藥物濃度;與洋地黃、華法林合用可改變凝血功能，需注意劑量。

　　3.其他類

　　銀杏葉提取物與抗凝血藥、抗血小板藥合用，血小板活化因子誘導的血小板聚集作用被銀杏苷 B 抑制，出血的風險增加。

　　二、用藥監(jiān)護

　　(1)乙酰膽堿酯酶抑制劑可能引發(fā)劑量依賴性膽堿能效應，故應從小劑量用起，并依據(jù)其反應和耐受性增加劑量。(2)肝功能不全患者對多奈哌齊的清除時間減慢 20%，故需適當減少劑量。(3)以下情況慎用：病態(tài)竇房結綜合征、心臟傳導阻滯、哮喘或慢性阻塞性肺病、癲癇、膀胱流出道梗阻。(4)心動過緩、支氣管哮喘者慎用石杉堿甲。

　　三、主要藥品

　　吡拉西坦

　　【適應證】用于腦外傷、腦動脈硬化、腦血管病等多種原因所致的記憶及思維功能減退。

　　【注意事項】哺乳期婦女及有嚴重出血傾向者慎用。

　　多奈哌齊

　　【適應證】用于輕、中度老年期癡呆癥狀。

　　【注意事項】(1)輕中度肝功能不全者宜適當調(diào)整劑量。

　　(2)病態(tài)竇房結綜合征或其他室上性傳導阻滯等患者慎用。

　　石杉堿甲

　　【適應證】用于良性記憶障礙，對癡呆患者和腦器質(zhì)性病變引起的記憶障礙也有改善作用。

　　【注意事項】(1)心動過緩、支氣管哮喘者慎用。

　　(2)治療應從小劑量開始，逐漸增量。