2016年執(zhí)業(yè)藥師考試《藥學(xué)專業(yè)知識二》系統(tǒng)復(fù)習(xí)第十一章抗病毒藥

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　　一、藥理作用與臨床評價

　　(一)作用特點

　　1.廣譜抗病毒藥

　　(1)利巴韋林(環(huán)球網(wǎng)校分享2016年執(zhí)業(yè)藥師考試《藥學(xué)專業(yè)知識二》系統(tǒng)復(fù)習(xí)第十一章抗病毒藥)

　　抗病毒機制——抑制一磷酸肌苷脫氫酶，進而干擾三磷酸鳥苷合成;抑制病毒RNA聚合酶，阻礙mRNA的轉(zhuǎn)錄。

　　臨床用于——甲型肝炎、單純皰疹、麻疹、呼吸道病毒感染。

　　(2)干擾素

　　抗病毒機制——與細胞內(nèi)特異性受體結(jié)合，導(dǎo)致抗病毒蛋白的合成。對病毒穿透細胞膜過程：脫殼、mRNA合成、蛋白翻譯后修飾、病毒顆粒組裝和釋放均可產(chǎn)生抑制作用。

　　RNA病毒較為敏感，DNA病毒敏感性較低。

　　用于——慢性肝炎、皰疹性角膜炎、帶狀皰疹等;還用于腫瘤。

　　(3)胸腺肽α1

　　可誘導(dǎo)T細胞分化成熟，并調(diào)節(jié)其功能。

　　臨床用于——慢性肝炎、艾滋病、其他病毒性感染及腫瘤。

　　2.抗流感病毒藥

　　【金剛烷胺、金剛乙胺】——抗病毒機制：

　　(1)作用于M2蛋白——影響病毒脫殼和復(fù)制。

　　(2)干擾病毒組裝。

　　僅對亞洲甲型流感病毒有效。

　　【扎那米韋】

　　對金剛烷胺和金剛乙胺耐藥病毒仍有抑制作用。

　　機制——選擇性抑制流感病毒神經(jīng)酰胺酶。抑制病毒從感染細胞的釋放，阻止病毒在呼吸道擴散。

　　【奧司他韋】

　　其活性代謝產(chǎn)物是強效選擇性甲型和乙型流感病毒神經(jīng)氨酸酶抑制劑——用于甲型或乙型流感病毒治療，對甲型H1N1型流感和高致病性禽流感H5N1感染者有防治作用。

　　3.抗皰疹病毒藥

　　(1)阿昔洛韋——抗DNA病毒藥，對RNA病毒無效，對單純皰疹病毒作用最強，對帶狀皰疹病毒作用較弱。

　　機制：競爭病毒DNA多聚酶，抑制病毒DNA復(fù)制;摻入病毒DNA鏈中，生成無功能DNA。

　　用于：單純皰疹病毒感染、皰疹病毒腦炎和帶狀皰疹。

　　(2)伐昔洛韋——水解成阿昔洛韋。

　　(3)西多福韋——競爭性抑制三磷酸脫氧胞苷，并可作為病毒DNA多聚酶的底物而抑制病毒DNA的合成。單次用藥即對單純皰疹病毒、水痘有效。

　　(4)膦甲酸鈉——阻斷病毒DNA多聚酶的焦磷酸結(jié)合點，抑制病毒的核酸合成。

　　用于治療巨細胞病毒引起的視網(wǎng)膜炎，也可用于耐阿昔洛韋的單純皰疹病毒和帶狀皰疹病毒感染。

　　(5)阿糖腺苷——抑制病毒DNA多聚酶、干擾其DNA合成。

　　臨床靜脈滴注可用于治療單純皰疹病毒性腦炎，局部外用于皰疹病毒性角膜炎。

　　4.抗乙型肝炎病毒藥

　　(1)拉米夫定——抑制乙型肝炎病毒脫氧核糖核酸(HBV-DNA)多聚酶，并引起DNA鏈延長反應(yīng)終止。還可抑制HIV逆轉(zhuǎn)錄酶。

　　主要治療乙型肝炎和AIDS。

　　(2)阿德福韋——競爭性抑制病毒DNA多聚酶和逆轉(zhuǎn)錄酶——用于耐拉米夫定的乙型肝炎患者。

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　　【小結(jié)TANG】

　　(1)廣譜抗病毒(利巴韋林、干擾素、胸腺肽)。(環(huán)球網(wǎng)校分享2016年執(zhí)業(yè)藥師考試《藥學(xué)專業(yè)知識二》系統(tǒng)復(fù)習(xí)第十一章抗病毒藥)

　　(2)抗流感病毒(金剛烷胺、金剛乙胺、扎那米韋、奧司他韋)。

　　(3)抗皰疹病毒(阿昔洛韋、伐昔洛韋、西多福韋、膦甲酸鈉、阿糖腺苷)。

　　(4)抗乙肝(拉米夫定、阿德福韋)。

　　(5)抗HIV(拉米夫定、齊多夫定)。

　　(二)典型不良反應(yīng)

　　1.廣譜抗病毒藥

　　(1)常見——泌尿系統(tǒng)損傷：腎損害、腎源性尿崩癥、急性腎小管壞死、急性腎衰竭、尿毒癥、泌尿道刺激癥狀、多尿、結(jié)晶尿、血肌酐及尿素氮升高;

　　(2)血液系統(tǒng)——貧血、溶血性貧血、骨髓造血功能抑制、粒細胞計數(shù)減少、白細胞、血紅蛋白及血小板計數(shù)減少。

　　2.抗流感病毒藥

　　金剛烷胺、金剛乙胺——常見腹痛、頭暈、高血壓或體位性低血壓、產(chǎn)后泌乳。

　　神經(jīng)氨酸酶抑制劑(扎那米韋、奧司他韋)——常致疲乏、精神異常、抽搐、鼻塞、咳嗽、鼻竇炎、咽痛、喉頭水腫、支氣管炎、結(jié)膜炎。

　　3.抗皰疹病毒藥

　?、俪Ｒ?mdash;—腎功能受損：一過性血肌酐、尿素氮升高、血尿、蛋白尿。阿昔洛韋不可以快速滴注，否則導(dǎo)致急性腎衰竭。

　?、诠撬枰种?。

　?、壑袠猩窠?jīng)系統(tǒng)癥狀：精神異常、緊張、震顫等。

　　④艾滋病患者的巨細胞病毒感染性視網(wǎng)膜炎可出現(xiàn)視網(wǎng)膜剝離。

　　4.抗乙型肝炎病毒藥

　?、偈殖Ｒ?mdash;—肝炎惡化(ALT升高至正常范圍上限的10倍或更高、HBV反跳、血清HBV-DNA重新變?yōu)殛栃浴BsAg陽性、小三陽轉(zhuǎn)為大三陽)，發(fā)生率高達25%，于停藥后12周出現(xiàn)。

　　②常見：骨髓抑制——中性粒細胞計數(shù)減少、貧血、血小板計數(shù)減少;發(fā)熱、寒戰(zhàn)、咳嗽。

　　(三)禁忌證

　　1.廣譜抗病毒藥

　　利巴韋林——

　　①過敏者、妊娠期婦女。

　?、谥委熐?月內(nèi)心臟病、血紅蛋白異常、重度虛弱患者、重度肝功能異常、自身免疫病，嚴重精神病史者。

　　2.抗流感病毒藥

　　新生兒和1歲以下嬰兒、哺乳期婦女。

　　3.抗皰疹病毒藥

　　孕婦及哺乳期。

　　阿糖腺苷：肝腎功能不全、造血功能不良者。

　　4.抗乙型肝炎病毒藥

　　妊娠期、心、肝、腎功能不全者、骨髓抑制者。

　　二、用藥監(jiān)護

　　(一)監(jiān)護拉米夫定的耐藥性與合理應(yīng)用

　　并非可以根治乙型肝炎。

　　不能自行停藥，并需定期監(jiān)測。至少應(yīng)每3月測一次ALT水平，每6月測一次HBV、DNA和HBeAg。

　　(二)關(guān)注阿昔洛韋的合理應(yīng)用

　　(1)脫水或已有肝、腎功能不全者需慎用。

　　(2)給藥期間應(yīng)給予充足的水，防止在腎小管內(nèi)沉淀。

　　(三)注意更昔洛韋的合理應(yīng)用

　　(1)緩慢靜滴。溶液呈強堿性，故滴注時間不得少于1h，避免與皮膚、黏膜接觸。

　　(2)白細胞、血小板計數(shù)過低時應(yīng)暫時停藥。

　　(3)腎功能不全者慎用。

　　(4)遇冷易析出結(jié)晶——可置熱水中或用力震蕩，待結(jié)晶完全溶解后再使用。

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　　三、主要藥品

　　1.利巴韋林

　　【適應(yīng)證】

　　呼吸道合胞病毒引起的(環(huán)球網(wǎng)校分享2016年執(zhí)業(yè)藥師考試《藥學(xué)專業(yè)知識二》系統(tǒng)復(fù)習(xí)第十一章抗病毒藥)病毒性肺炎與支氣管炎、慢性丙型肝炎。

　　2.奧司他韋——甲型和乙型流感。

　　【注意事項】

　?、俨荒苋〈鞲幸呙?只有在可靠的流行病學(xué)資料顯示社區(qū)出現(xiàn)了流感病毒感染后才考慮用于治療和預(yù)防。

　　②對1歲以下兒童治療流感、對13歲以下兒童預(yù)防流感——不確定。

　?、蹜?yīng)對患者自我傷害和譫妄事件進行密切監(jiān)測。

　　3.阿昔洛韋

　　【適應(yīng)證】

　　(1)單純皰疹病毒(包括腦炎)。(2)帶狀皰疹。

　　(3)水痘。(4)急性視網(wǎng)膜壞死。

　　【注意事項】

　　對單純皰疹病毒的潛伏感染和復(fù)發(fā)無明顯效果，不能根除病毒。

　　4.更昔洛韋

　　【適應(yīng)證】——巨細胞病毒。

　　【注意事項】不能治愈巨細胞病毒感染，用于艾滋病患者合并感染時需長期維持用藥，防止復(fù)發(fā)。

　　5.泛昔洛韋

　　【適應(yīng)證】帶狀皰疹和原發(fā)性生殖器皰疹。

　　【注意事項】不能治愈生殖器皰疹。

　　6.阿糖腺苷——皰疹病毒、巨細胞病毒感染。

　　7.膦甲酸鈉——巨細胞病毒性視網(wǎng)膜炎;耐阿昔洛韋單純皰疹病毒性皮膚黏膜感染。

　　8.拉米夫定

　　【適應(yīng)證】乙肝、HIV感染。

　　【注意事項】不能防止患者感染他人，故仍應(yīng)采取適當(dāng)防護措施。

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