2016年執(zhí)業(yè)藥師考試藥學專業(yè)知識二系統(tǒng)復習第十三章第一節(jié)

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　　(二)典型不良反應

　　1.最常見——骨髓抑制：白細胞、血小板、紅細胞和血紅蛋白下降(例外：長春新堿和博來霉素)。

　　2.惡心嘔吐。

　　3.脫發(fā)。

　　4.口腔黏膜反應——咽炎、口腔潰瘍、口腔黏膜炎(口腔上皮是人體新陳代謝和生長最快的細胞)。

　　5.出血性膀胱炎——環(huán)磷酰胺/異環(huán)磷酰胺。

　　6.塞替派、白消安——高尿酸血癥(預防：別嘌醇)。

　　7.心肌炎、肺纖維化及中毒性肝炎。

　　8.致畸——妊娠及哺乳期禁用。

　　小結1——烷化劑不良反應

　　嘔吐致畸傷骨髓，口腔潰瘍頭發(fā)沒。

　　膀胱出血尿酸高，肝臟中毒害心肺。

　　二、用藥監(jiān)護

　　(一)骨髓抑制

　　治療前必須檢査血象，如骨髓功能尚未恢復，應減少劑量或推遲治療時間。

　　對中性白細胞計數(shù)減少或由此帶來的發(fā)熱患者，應使用重組粒細胞集落刺激因子(G-CSF)，必要時給予抗菌藥。

　　(二)應對口腔黏膜反應：

　　(1)口腔護理。

　　(2)真菌感染應用制霉菌素液漱口。

　　(3)局部應用硫糖鋁-利多卡因-苯海拉明組成的糊劑，及氯己定口腔潰瘍膜、口腔潰瘍軟膏。

　　(三)抗腫瘤藥藥液外滲的應對

　　(1)立即停止注射(環(huán)球網(wǎng)校分享2016年執(zhí)業(yè)藥師考試藥學專業(yè)知識二系統(tǒng)復習第十三章第一節(jié)直接影響DNA結構和功能的抗腫瘤藥)。

　　(2)局部使用解毒劑：

　?、俚厝姿?利多卡因局部封閉，冷敷(禁忌熱敷)。

　?、跉浠傻乃社晁徕c，或5%碳酸氫鈉+地塞米松，局部靜注或多處皮下注射;

　?、弁该髻|(zhì)酸酶+0.9%氯化鈉，或透明質(zhì)酸+地塞米松+利多卡因局部注射。

　　(四)應用環(huán)磷酰胺應監(jiān)護膀胱毒性

　　(1)出血性膀胱炎——美司鈉。多飲水。

　　(2)尿酸性腎病——別嘌醇。補液、堿化尿液。

　　第二亞類破壞DNA的鉑類化合物

　　——順鉑、卡鉑、奧沙利鉑。

　　一、藥理作用與臨床評價

　　(一)作用特點——與DNA結合，使腫瘤細胞DNA停止復制。

　　1.順鉑/卡鉑——非小細胞肺癌、食管癌、胃癌、卵巢癌、膀胱癌、惡性淋巴瘤、骨肉瘤及軟組織肉瘤的首選藥之一;

　　卡鉑——小細胞肺癌和頭頸區(qū)鱗癌。

　　2.奧沙利鉑——胃腸道癌，結直腸癌的首選藥之一。

　　更有效抑制DNA合成，作用更強。

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　　(二)典型不良反應

　　常見——消化道反應(惡心、嘔吐、腹瀉)、腎毒性、耳毒性、神經(jīng)毒性、低鎂血癥;骨髓功能抑制、過敏反應。

　　小結2——鉑類不良反應

　　鉑類嘔吐和低鎂，三種中毒傷骨髓。

　　1.順鉑——惡心、嘔吐、腎毒性和耳毒性較重，骨髓功能抑制相對較輕;

　　2.卡鉑——骨髓抑制較重，其他輕;

　　3.奧沙利鉑——神經(jīng)毒性(包括感覺周圍神經(jīng)病)，可導致永久性感覺異常和功能障礙。

　　(四)藥物相互作用

　　——簡化：

　　避免與其他有腎毒性、耳毒性或骨髓抑制不良反應的藥物合用。

　　二、用藥監(jiān)護

　　(一)順鉑——關注腎毒性——最常見、最嚴重。多可逆。

　　(1)鼓勵多飲水(3000～3500ml/d)，利尿劑，使尿量維持在2500ml以上。

　　(2)監(jiān)測血電解質(zhì)、腎功能、尿液酸堿度、尿液顏色。

　　(3)抑制尿酸形成——碳酸氫鈉堿化尿液+別嘌醇。

　　(二)卡鉑——監(jiān)護骨髓造血功能。監(jiān)測：

　　①血細胞比容，血紅蛋白測定，每周檢査1次白細胞與血小板計數(shù);

　?、诼犃?

　?、垩蛩氐⒓◆宄逝c血肌酐;

　?、苌窠?jīng)功能;

　　⑤血清鈣、鎂、鉀、鈉。

　　(三)奧沙利鉑——神經(jīng)系統(tǒng)毒性

　　遇冷可加重神經(jīng)毒性，甚至可因咽喉痙攣而致嚴重后果——應避免受涼，如禁食冷飲(果汁)、接觸涼物及避風等。

　　(四)注意選擇適宜的溶劑

　　順鉑——0.9%氯化鈉，注意避光;

　　卡鉑、奧沙利鉑——5%葡萄糖溶液。

　　第三亞類破壞DNA的抗生素

　　一、藥理作用與臨床評價

　　(一)作用特點

　　1.絲裂霉素——機制與烷化劑相同;

　　2.博來霉素——天然存在的抗腫瘤抗生素(環(huán)球網(wǎng)校分享2016年執(zhí)業(yè)藥師考試藥學專業(yè)知識二系統(tǒng)復習第十三章第一節(jié)直接影響DNA結構和功能的抗腫瘤藥)，直接作用于腫瘤細胞DNA，使DNA鏈斷裂和裂解——抑制腫瘤細胞增殖，腫瘤細胞死亡。

　　絲裂霉素——胃癌、結直腸癌、肺癌、胰腺癌、肝癌、宮頸癌、宮體癌、乳腺癌、頭頸區(qū)腫瘤、膀胱腫瘤。

　　博來霉素——皮膚惡性腫瘤、頭頸部腫瘤、肺癌、食管癌、惡性淋巴瘤、子宮頸癌、神經(jīng)膠質(zhì)瘤、甲狀腺癌。

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　　(三)典型不良反應

　　1.絲裂霉素

　　十分常見：骨髓抑制。惡心、嘔吐。肝腎損害。

　　2.博來霉素

　　——間質(zhì)性肺炎、白細胞減少。

　　第四亞類拓撲異構酶抑制劑

　　一、藥理作用與臨床評價

　　(一)作用——抑制拓撲異構酶，阻止DNA復制及RNA合成。

　　1. 拓撲異構酶I抑制劑

　?、傧矘鋲A——消化道腫瘤(胃、結腸、直腸癌)、肝癌、膀胱癌、白血病。

　　毒性比較大(尿頻、尿痛和血尿)，不溶于水。

　?、诹u喜樹堿——毒性降低，但依然不溶于水。

　?、垡懒⑻婵?、拓撲替康——引入親水基團，具有水溶性，方便應用——大腸癌。

　　2. 拓撲異構酶Ⅱ抑制劑——兩個首選!

　　①依托泊苷——化療指數(shù)較高——小細胞肺癌——首選藥;單核細胞白血病。

　　②替尼泊苷——可透過血-腦屏障，腦瘤——首選藥(前后聯(lián)系：卡莫司汀)。其他：肺癌、胃癌、食管癌、卵巢癌、淋巴瘤、白血病、惡性生殖細胞瘤、神經(jīng)母細胞瘤、橫紋肌肉瘤。

　　(二)典型不良反應

　　1.羥喜樹堿——嘔吐、食欲減退、骨髓抑制、尿急、尿痛、血尿、蛋白尿及脫發(fā)。

　　2.依立替康——遲發(fā)性腹瀉(給藥后5天，嚴重者致死)、骨髓抑制、乙酰膽堿綜合征(早發(fā)性腹瀉及出汗、腹部痙攣、流淚、瞳孔縮小及流涎——用阿托品治療)。

　　3.依托泊苷——骨髓抑制、口腔炎、脫發(fā)、低血壓及喉痙攣。

　　二、用藥監(jiān)護——強調(diào)：依立替康

　　(一)遲發(fā)性腹瀉——治療：高劑量洛哌丁胺(2mg/2h)。

　　(二)監(jiān)測血象——發(fā)熱性中性粒細胞減少癥(體溫≥38℃，中性粒≤0.1×109/L)——立即靜滴廣譜抗菌藥。

　　(1)嚴重中性粒減少癥(≤0.05×109/L)，發(fā)熱(體溫≥38℃)或感染伴中性粒減少(<0.1×109/L)時，應減量。

　　(2)僅有當中性粒≥ 0.15×109/L后，方可恢復治療。

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