2017全國(guó)執(zhí)業(yè)藥師資格考試藥學(xué)專業(yè)知識(shí)二復(fù)習(xí)要點(diǎn)第十二章

　　《藥學(xué)專業(yè)知識(shí)(二)》(以下簡(jiǎn)稱藥二)命題充分體現(xiàn)了“以藥學(xué)知識(shí)為基礎(chǔ)，以臨床應(yīng)用為技能，以綜合知識(shí)為能力，以藥事法規(guī)為保障”的命題思路和導(dǎo)向，越來(lái)越強(qiáng)調(diào)對(duì)知識(shí)的綜合應(yīng)用。下面環(huán)球網(wǎng)校分享2017全國(guó)執(zhí)業(yè)藥師資格考試藥學(xué)專業(yè)知識(shí)二復(fù)習(xí)要點(diǎn)第十二章抗寄生蟲(chóng)病藥幫助執(zhí)業(yè)藥師考生備考復(fù)習(xí)。

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　　第十二章 抗寄生蟲(chóng)病藥

　　第一節(jié)　抗瘧藥

　　一、藥理作用與臨床評(píng)價(jià)

　　(一)作用特點(diǎn)——順序調(diào)整。

　　1.氯喹——控制癥狀首選藥。

　　能殺滅紅細(xì)胞內(nèi)期瘧原蟲(chóng);對(duì)惡性瘧有根治作用。

　　不足：對(duì)紅細(xì)胞外期的瘧原蟲(chóng)無(wú)效——不能作病因性預(yù)防和良性瘧的根治。

　　機(jī)制——

　?、僖种艱NA復(fù)制和轉(zhuǎn)錄，并使DNA斷裂，抑制瘧原蟲(chóng)繁殖;

　?、诟蓴_蟲(chóng)體內(nèi)環(huán)境，抑制瘧原蟲(chóng)的生長(zhǎng)繁殖。

　　臨床用于：

　　①控制瘧疾的急性發(fā)作和根治惡性瘧;

　?、诎⒚装透窝谆蚋文撃[——甲硝唑治療無(wú)效或禁忌者;

　　③免疫抑制作用——治療類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎、系統(tǒng)性紅斑狼瘡和腎病綜合征。

　　2.青蒿素——控制癥狀——我國(guó)研制的首選抗瘧藥。

　　機(jī)制——通過(guò)產(chǎn)生自由基，破壞瘧原蟲(chóng)的生物膜、蛋白質(zhì)等最終導(dǎo)致蟲(chóng)體死亡。

　　對(duì)紅細(xì)胞內(nèi)期瘧原蟲(chóng)有強(qiáng)大的殺滅作用。

　　不足——對(duì)紅細(xì)胞外期瘧原蟲(chóng)無(wú)效。

　　臨床用于：控制間日瘧和惡性瘧的癥狀，以及耐氯喹蟲(chóng)株;也用于兇險(xiǎn)型惡性瘧如腦型瘧(易透過(guò)血-腦屏障)和黃疸型瘧疾。

　　不足——

　?、?gòu)?fù)發(fā)率較高。

　?、诏懺x(chóng)可對(duì)青蒿素產(chǎn)生耐藥性，合用磺胺多辛和乙胺嘧啶可延緩耐藥性發(fā)生。

　　3.奎寧

　　——和氯喹相似，但不良反應(yīng)較多，主要用于耐氯喹的惡性瘧，尤其是腦型。

　　4.伯氨喹——控制復(fù)發(fā)和阻止瘧疾傳播的首選藥。

　　對(duì)紅細(xì)胞外期及配子體均有較強(qiáng)的殺滅作用。

　　不足——對(duì)紅細(xì)胞內(nèi)期作用較弱，對(duì)惡性瘧紅細(xì)胞內(nèi)期無(wú)效——不能控制癥狀發(fā)作。

　　5.乙胺嘧啶——病因性預(yù)防。

　　對(duì)原發(fā)性紅細(xì)胞外期瘧原蟲(chóng)有抑制作用。

　　含藥的血液被蚊蟲(chóng)吸入后，能阻止瘧原蟲(chóng)在蚊蟲(chóng)體內(nèi)增殖——病因性預(yù)防。

　　機(jī)制——抑制瘧原蟲(chóng)的二氫葉酸還原酶，影響瘧原蟲(chóng)葉酸代謝過(guò)程，阻礙核酸合成——你想起了誰(shuí)?

　　與磺胺類或砜類合用，可阻斷葉酸代謝的兩個(gè)環(huán)節(jié)，增強(qiáng)療效，減少耐藥性。

　　乙胺嘧啶

　　【馬上小結(jié)】抗瘧藥作用及臨床應(yīng)用

　　藥物作用應(yīng)用

　　1.氯喹殺滅紅內(nèi)期;

　　根治惡性瘧;

　　奎寧更適用于腦型惡性瘧控制癥狀發(fā)作

　　2.青蒿素

　　3.奎寧

　　4.伯氨喹紅外期;殺滅配子體控制復(fù)發(fā)和傳播

　　5.乙胺嘧啶抑制紅外期、蚊蟲(chóng)體內(nèi)病因預(yù)防

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　　抗瘧藥口訣

　　乙胺預(yù)防伯氨傳，

　　氯奎青青發(fā)作管。

　　進(jìn)入瘧區(qū)怎么辦，

　　乙胺嘧啶來(lái)防范。

　　控制癥狀用氯喹，

　　根治須加伯氨喹。

　　伯氨喹，能耐大，

　　防止傳播和復(fù)發(fā)。

　　(二)典型不良反應(yīng)

　　1.氯喹、伯氨喹、哌喹

　?、俪Ｒ?jiàn)——頭暈、頭痛、失眠、精神錯(cuò)亂、

　　面部和唇周麻木。

　?、?ldquo;金雞納”反應(yīng)(奎寧或氯喹)。主要：感官毒性——視野縮小、角膜及視網(wǎng)膜變性——最嚴(yán)重的反應(yīng)——角膜及視網(wǎng)膜變性，常不可逆且可致失明。大劑量可致耳鳴或神經(jīng)性耳聾(不可逆)。

　?、勐揉瓕?duì)神經(jīng)肌肉接頭有直接抑制作用。

　?、芷咸烟?6-磷酸脫氫酶缺乏者——服用伯氨喹——急性溶血性貧血——特異質(zhì)反應(yīng)。

　　2.青蒿素——腹瀉、腹痛、四肢麻木、網(wǎng)織紅細(xì)胞一過(guò)性減低。

　　3.乙胺嘧啶——味覺(jué)改變或喪失、舌頭疼痛、燒灼感及針刺感、口腔潰瘍、食道炎所致的吞咽困難、腹瀉。葉酸缺乏——巨細(xì)胞貧血、白細(xì)胞減少癥。

　　(三)禁忌證

　　1.妊娠期、哺乳期。

　　2.葡萄糖-6-磷酸脫氫酶缺乏者、系統(tǒng)性紅斑狼瘡及類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)患者——禁用伯氨喹。

　　(四)藥物相互作用

　　1.氯喹+伯氨喹——根治間日瘧。

　　2.伯氨喹不宜與其他具有溶血作用和抑制骨髓造血功能的藥物合用。

　　二、用藥監(jiān)護(hù)

　　(一)規(guī)避“金雞納”反應(yīng)

　　耳鳴、頭痛、惡心、嘔吐、視力、聽(tīng)力減退，嚴(yán)重者暫時(shí)性耳聾。24h內(nèi)劑量大于4g時(shí)，可直接損害神經(jīng)組織并收縮視網(wǎng)膜血管，出現(xiàn)視野縮小、復(fù)視、弱視等。

　　大劑量中毒——抑制心肌、擴(kuò)張外周血管而致血壓驟降、呼吸變慢變淺、發(fā)熱、煩躁、譫妄等，多死于呼吸麻痹。

　　(二)應(yīng)用前宜詢問(wèn)患者疾病史

　　(1)氯喹——肝腎功能不全、心臟病、重型多型性紅斑、血卟啉病、牛皮癬及精神病患者慎用。

　　(2)乙胺嘧啶——對(duì)意識(shí)障礙者、巨細(xì)胞性貧血者、葡萄糖-6-磷酸脫氫酶缺乏者慎用。

　　(三)推薦聯(lián)合用藥

　　(1)治療推薦：氯喹+伯氨喹。

　　(2)惡性瘧腦型——靜脈滴注奎寧。

　　(3)耐氯喹的惡性瘧蟲(chóng)株——首選磷酸咯萘啶(我國(guó)研制)或甲氟喹。

　　(4)為防止耐藥，提倡——乙胺嘧啶(或甲氧芐嘧啶)+磺胺藥(磺胺多辛或氨苯砜)聯(lián)合應(yīng)用——雙重阻斷。

　　第二節(jié)　抗腸蠕蟲(chóng)藥

　　一、藥理作用與臨床評(píng)價(jià)

　　(一)作用特點(diǎn)

　　1.哌嗪——蛔蟲(chóng)和蟯蟲(chóng)——不良反應(yīng)小，尤其適用于兒童。

　　機(jī)制——改變蟲(chóng)體肌細(xì)胞膜的離子通透性，使肌細(xì)胞超極化，減少自發(fā)電位發(fā)生，使蛔蟲(chóng)肌肉松弛，蟲(chóng)體不能在腸壁附著——隨糞便排出體外。

　　2.甲苯咪唑——首選用于蛔蟲(chóng)病、蟯蟲(chóng)病、鉤蟲(chóng)病和鞭蟲(chóng)病。

　　機(jī)制——使蠕蟲(chóng)的體被和腦細(xì)胞中的微管消失;直接抑制蟲(chóng)體對(duì)葡萄糖的攝取，減少ATP生成，使其無(wú)法生長(zhǎng)、繁殖——死亡。尚能抑制蟲(chóng)卵發(fā)育，因而能控制傳播。

　　口服難吸收(對(duì)宿主影響較小)，在腸道內(nèi)濃度較高(殺滅腸道寄生蟲(chóng)有利)。

　　3.阿苯達(dá)唑——蟯蟲(chóng)病首選。

　　囊蟲(chóng)病、包蟲(chóng)病亦可。

　　機(jī)制——與甲苯咪唑相似，高效、廣譜、低毒。

　　4.噻嘧啶——蛔蟲(chóng)、蟯蟲(chóng)和鉤蟲(chóng)。

　　機(jī)制——抑制蟲(chóng)體乙酰膽堿，造成神經(jīng)肌肉接頭處乙酰膽堿堆積，神經(jīng)肌肉興奮性增高，肌張力增強(qiáng)，使蟲(chóng)體肌肉麻痹——排出體外。

　　5.吡喹酮——廣譜。血吸蟲(chóng)等吸蟲(chóng)病，絳蟲(chóng)病(首選)、囊蟲(chóng)病。機(jī)制——

　　(1)促使血吸蟲(chóng)蟲(chóng)體肌細(xì)胞膜外的鈣內(nèi)流，引起蟲(chóng)體肌肉強(qiáng)直性攣縮與癱瘓。在宿主體內(nèi)服用后數(shù)分鐘即發(fā)生蟲(chóng)體肝移，同時(shí)引起代謝障礙、免疫系統(tǒng)吞噬，最后消滅蟲(chóng)體。

　　(2)損傷蟲(chóng)體表皮層——空泡變，表皮抗原暴露，而易遭受宿主的免疫系統(tǒng)攻擊，促使蟲(chóng)體死亡。

　　(二)典型不良反應(yīng)

　　1.哌嗪類——常見(jiàn)：腹痛、腹瀉、眩暈、嗜睡、幻覺(jué)、焦慮、妄想、疲乏。

　　2.咪唑類——十分常見(jiàn)：頭暈、失眠、口干、疲倦、藥熱、畏寒。用于治療蛔蟲(chóng)病時(shí)，可發(fā)生口吐蛔蟲(chóng)的反應(yīng)。

　　3.嘧啶類——治療量時(shí)毒性很低，較大量時(shí)才有。

　　(三)禁忌證

　　1.哌嗪類——肝腎功能不全、有神經(jīng)系統(tǒng)疾病者。

　　2.咪唑類

　　(1)左旋咪唑——肝腎功能不全者、妊娠婦女早期、原有血吸蟲(chóng)病者。

　　(2)阿苯達(dá)唑、甲苯咪唑——妊娠及哺乳期、2歲以下、嚴(yán)重肝、腎、心功能不全及活動(dòng)性潰瘍病者。

　　3.嘧啶類——1歲以下、妊娠期、肝功能不全者。

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　　二、用藥監(jiān)護(hù)

　　注意——阿苯達(dá)唑在治療囊蟲(chóng)病特別是腦囊蟲(chóng)病時(shí)——

　　服藥后2～7日出現(xiàn)——頭痛、發(fā)熱、皮疹、肌肉酸痛、視力障礙、癲癇發(fā)作。

　　原因——囊蟲(chóng)死亡釋出異性蛋白。

　　處理——糖皮質(zhì)激素、降顱壓、抗癲癇。

　　三、主要藥品

　　1.哌嗪

　　【適應(yīng)證】蛔蟲(chóng)和蟯蟲(chóng)感染。

　　【注意事項(xiàng)】對(duì)人體(尤其是兒童)具有潛在的神經(jīng)肌肉毒性，應(yīng)避免長(zhǎng)期或反復(fù)過(guò)量使用。

　　2.阿苯達(dá)唑

　　【注意事項(xiàng)】

　　蟯蟲(chóng)病易自身重復(fù)感染——治療2周后應(yīng)重復(fù)治療1次。

　　3.甲苯咪唑

　　【注意事項(xiàng)】

　　(1)蛔蟲(chóng)感染較重者服藥后——蛔蟲(chóng)游走，造成腹痛或吐蛔蟲(chóng)，甚至引起窒息——處理：加用左旋咪唑。

　　(2)腹瀉者——應(yīng)在腹瀉停止后服藥——因蟲(chóng)體與藥物接觸少，治愈率低。

　　4.噻嘧啶

　　5.吡喹酮——血吸蟲(chóng)病、華支睪吸蟲(chóng)病、肺吸蟲(chóng)病、姜片蟲(chóng)病、絳蟲(chóng)及囊蟲(chóng)病。

　　【注意事項(xiàng)】

　　蟲(chóng)體被殺死后釋放出大量抗原物質(zhì)——發(fā)熱、嗜酸粒細(xì)胞增多、皮疹，偶可引起過(guò)敏性休克。

　　【附——教材散落知識(shí)點(diǎn)，小結(jié)】

　?、倩紫x(chóng)病、鞭蟲(chóng)病、蟯蟲(chóng)病——首選：甲苯咪唑、阿苯達(dá)唑。

　　蟯蟲(chóng)——阿苯達(dá)唑;

　　吸蟲(chóng)、絳蟲(chóng)——吡喹酮。

　　鉤蟲(chóng)——首選：三苯雙脒。

　　②抗賈第鞭毛蟲(chóng)病——甲硝唑。

　?、劭箍ㄊ戏捂咦酉x(chóng)藥——復(fù)方磺胺甲(口惡)唑;還有戊烷脒、伯氨喹(與克林霉素合用)。

　?、芸构蜗x(chóng)藥——磺胺嘧啶+乙胺嘧啶。

　　【模擬測(cè)試·解析版】

　　1.目前臨床治療血吸蟲(chóng)病的首選藥是

　　A.伯氨喹

　　B.吡喹酮

　　C.哌嗪

　　D.阿苯達(dá)唑

　　E.噻嘧啶

　　『正確答案』B

　　2.耐氯喹惡性瘧，可選用

　　A.乙胺嘧啶

　　B.伯氨喹

　　C.TMP

　　D.青蒿素

　　E.磷酸咯萘啶

　　『正確答案』E。耐氯喹的普通瘧疾——青蒿素。

　　A.吡喹酮

　　B.氯喹

　　C.美羅培南

　　D.左氧氟沙星

　　E.甲硝唑

　　3.腸道阿米巴感染首選藥是

　　『正確答案』E

　　4.肝臟阿米巴感染常選

　　『正確答案』B

　　[5—7]

　　A.氯喹

　　B.青蒿素

　　C.乙胺嘧啶

　　D.伯氨喹

　　E.奎寧

　　5.控制瘧疾癥狀首選

　　『正確答案』A

　　6.瘧疾病因性預(yù)防

　　『正確答案』C

　　7.防止瘧疾復(fù)發(fā)和傳播

　　『正確答案』D

　　A.噻嘧啶

　　B.吡喹酮

　　C.哌嗪

　　D.阿苯達(dá)唑

　　E.奎寧

　　8.兒童蛔蟲(chóng)感染首選

　　『正確答案』C

　　9.蟯蟲(chóng)感染首選

　　『正確答案』D

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