2017年執(zhí)業(yè)藥師考試臨床藥物治療學要點精講之異福平片的主要作用

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　　異福平片的主要作用：

　　異福平片為抗結(jié)核藥，是利福平和異煙肼的復方制劑。利福平對結(jié)核分枝桿菌和部分非結(jié)核分枝桿菌(包括麻風分枝桿菌等)在宿主細胞內(nèi)外均有明顯的殺菌作用。異煙肼對各型結(jié)核分枝桿菌都有高度選擇性殺菌作用，對生長繁殖期結(jié)核分枝桿菌作用強，對靜止期作用較弱且慢。兩者合用可以加強抗菌活性，并減少耐藥菌株的產(chǎn)生。

　　利福平與依賴于DNA的RNA多聚酶的β亞單位牢固結(jié)合，抑制細菌RNA的合成，防止該酶與DNA連接，從而阻斷RNA轉(zhuǎn)錄過程，使DNA和蛋白的合成停止。異煙肼的作用機制可能是抑制敏感細菌分枝菌酸的合成而使細胞壁破裂。

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　　【適用癥】

　　適合于結(jié)核病的初治和非多重性耐藥的結(jié)核病患者的4個月維持期治療。

　　【注意事項】

　　1.酒精中毒、精神病、癲癇、肝功能損害者慎用。嬰兒、3個月以上孕婦和哺乳期婦女慎用。

　　2.交叉過敏反應，對乙硫異煙胺、吡嗪酰胺、煙酸或其他化學結(jié)構(gòu)有關(guān)藥物過敏者也可能對異福平片過敏。

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　　3.對診斷的干擾：可引起直接抗球蛋白試驗(Coombs試驗)陽性;干擾血清葉酸濃度測定和血清維生素B12濃度測定結(jié)果;可使磺溴酞鈉試驗滯留出現(xiàn)假陽性;可干擾利用分光光度計或顏色改變而進行的各項尿液分析試驗的結(jié)果;可使血液尿素氮、血清堿性磷酸酶、血清丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶、門冬氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶、血清膽紅素及血清尿酸濃度測定結(jié)果增高;用硫酸酮法進行尿糖測定可呈假陽性反應，但不影響酶法測定結(jié)果。

　　4.利福平可致肝功能不全，在原有肝病患者或異福平片與其他肝毒性藥物同服時有伴發(fā)黃疸死亡病例的報道，因此原有肝病患者，僅在有明確指征情況下方可慎用，治療開始前、治療中嚴密觀察肝功能變化，肝損害一旦出現(xiàn)，立即停藥。

　　5.異煙肼結(jié)構(gòu)與維生素B6相似，大劑量應用時，可使維生素B6大量隨尿排出，抑制腦內(nèi)谷氨酸脫羧變成γ-氨酪酸而導致驚厥，同時也可引起周圍神經(jīng)系統(tǒng)的多發(fā)性病變。因此每日同時口服維生素B650～100mg有助于防止或減輕周圍神經(jīng)炎及(或)維生素B6缺乏癥狀。如出現(xiàn)輕度手腳發(fā)麻、頭暈，可服用維生素B1或B6，若重度者或有嘔血現(xiàn)象，應立即停藥。

　　6.利福平可能引起白細胞和血小板減少，并導致齒齦出血和感染、傷口愈合延遲等。

　　此時應避免拔牙等手術(shù)，并注意口腔衛(wèi)生，刷牙及剔牙均需慎重，直至血象恢復正常。

　　用藥期間應定期檢查周圍血象。

　　7.高膽紅素血癥系肝細胞性和膽汁潴留的混合型，輕癥患者用藥中自行消退，重者需停藥觀察。血膽紅素升高也可能是利福平與膽紅素競爭排泄的結(jié)果。治療初期2～3個月應嚴密監(jiān)測肝功能變化。

　　8.肝功能減退的患者需減少劑量，嚴重腎功能減退者需減量。

　　9.異福平片為抗結(jié)核化療繼續(xù)期治療應用藥物，一般應用4個月，治療應堅持到痰結(jié)核菌陰轉(zhuǎn)、臨床癥狀獲最大程度改善為止。

　　10.如療程中出現(xiàn)視神經(jīng)炎癥狀，需立即進行眼部檢查，并定期復查。

　　11.慢乙酰化患者較易產(chǎn)生不良反應，故宜用較低劑量。

　　12.服藥后大小便、唾液、痰液、淚液、汗液等排泄物均可顯桔紅色。

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